P38 MAPK阻害剤は、緑内障濾過手術後の結果を改善します

目的：この研究の目的は、緑内障ろ過手術後のBLEB生存に対する非常に選択的なP38 MAPK阻害剤であるSB 202190の効果を調査することです。 材料と方法：Human Tenonの線維芽細胞をSB 202190（0〜100μM）で処理して、IC50、および細胞増殖と移動を決定しました。20個のウサギが4つのグループ（G1-G4）に分割されました。G1動物は骨極切除術のみを受けました。G2-G4動物は、術中および術後に投与された術中に投与された後骨摘出術を受けた。G2= SHAM、G3 =20μMSB202190、およびG4 =50μMSB202190。眼圧（IOP）は、右視線比（R/L比）として表されました。形態計測BLEB分析には、JMICrovisionソフトウェアが使用されました。 結果：SB 202190は、in vitroでのヒトノンの線維芽細胞の増殖と移動を阻害します（IC50 =17.2μm）。緑内障濾過手術後のSB 202190のin vivoサブコンクタイバルアプリケーションは、コントロールと比較してBLEBの高さ、BLEB拡張、およびBLEBの生存時間を大幅に増加させます。すべてのグループで、IOP比は線維性プロセスと相関しています。G3は、コントロールと比較して14日目にIOP比が大幅に減少したことを示しています。BLEB組織学の分析により、G3はG1およびG2と比較して有意な線維症領域が有意であることが示されています。最高用量（50μMSB202190）の適用は、5匹の動物のうち2つ（40％）の過熱性に関連しています。 結論：SB 202190の適用は、ウサギモデルの緑内障手術をフィルタリングした後、BLEB特性とIOP制御を大幅に改善します。

PURPOSE: The aim of this study is to explore the effects of SB 202190, a highly selective p38 MAPK inhibitor, on bleb survival following glaucoma filtering surgery. MATERIALS AND METHODS: Human Tenon's fibroblasts were treated with SB 202190 (0 to 100 μM) to determine IC50, and cell proliferation and migration. Twenty rabbits were divided into 4 groups (G1-G4): G1 animals received only a trabeculectomy. G2-G4 animals had trabeculectomy plus one of the following subconjunctival adjuvants, given intraoperatively and postoperatively: G2=sham, G3=20 μM SB 202190, and G4=50 μM SB 202190. The blebs were assessed using the Indiana Bleb Appearance Grading Scale. The intraocular pressure (IOP) was expressed as the right to left eye ratio (R/L ratio). For morphometric bleb analysis the JMicrovision software was used. RESULTS: SB 202190 inhibits human Tenon's fibroblasts proliferation and migration in vitro (IC50=17.2 μM). In vivo subconjunctival application of SB 202190 after glaucoma filtration surgery significantly increases bleb height, bleb extension, and bleb survival time compared with the control. In all groups, the IOP ratio correlates with the fibrotic process. G3 shows a significantly reduced IOP ratio at day 14 compared with the control. Analysis of the bleb histology shows that G3 has a significant smaller fibrosis area compared with G1 and G2. Application of the highest dose (50 μM SB 202190) is associated with hyphema in 2 of 5 animals (40%). CONCLUSION: Application of SB 202190 significantly improves bleb characteristics and IOP control after filtering glaucoma surgery in a rabbit model.