てんかん患者におけるカルバマゼピン代謝に対する主要な輸送体および代謝酵素遺伝子多型の効果

目的：本研究の目的は、てんかん患者のカルバマゼピン（CBZ）代謝に対する主要な輸送体および代謝酵素遺伝子のSNPの効果を評価することを目的としています。 材料と方法：CBZで単剤療法として治療された210人のてんかん患者について、候補遺伝子ABCB1、CYP3A4、CYP3A5、POR、およびEPHX1の9つのSNPをPCR-RFLPまたは直接シーケンスによって分析しました。CBZ、カルバマゼピン-11-エポキシド（CBZE）およびカルバマゼピン-11-トランスジヒドロディオール（CBZD）の血清濃度は、HPLCによって決定されました。用量調整濃度のCBZ（CDRCBZ）、CBZE（CDRCBZE）、CBZD（CDRCBZ D）、CBZD：CBZE比をCBZ代謝の評価パラメーターとして使用しました。 結果：ABCB1 C.3435C> Tは、CBZのCDRおよびその主要な代謝物と有意に関連していました。CYP3A4*1GおよびCYP3A5*3はCBZ代謝に影響を与える可能性がありますが、POR*28はそれに影響を与えませんでした。EPHX1 C.416A> GおよびC.128G> Cバリアントは、CBZD：CBZE比と有意に関連していました。 結論：我々のデータは、主要な輸送体と代謝酵素遺伝子の特定の多型が、てんかん患者のCBZ代謝の個人間変動に部分的に影響する可能性があることを示唆しています。

AIM: The present study aimed to evaluate the effects of SNPs of major transporter and metabolizing enzyme genes on carbamazepine (CBZ) metabolism in Chinese patients with epilepsy. MATERIALS & METHODS: For 210 epileptic patients treated with CBZ as monotherapy, nine SNPs in candidate genes ABCB1, CYP3A4, CYP3A5, POR and EPHX1 were analyzed by PCR-RFLP or direct sequencing. Serum concentrations of CBZ, carbamazepine-10,11-epoxide (CBZE) and carbamazepine-10,11-trans dihydrodiol (CBZD) were determined by HPLC. Dose-adjusted concentrations of CBZ (CDRCBZ), CBZE (CDRCBZE), CBZD (CDRCBZ D) and CBZD:CBZE ratio were used as evaluation parameters for CBZ metabolism. RESULTS: The ABCB1 c.3435C>T was significantly associated with the CDR of CBZ and its major metabolites. CYP3A4*1G and CYP3A5*3 could influence CBZ metabolism, while POR*28 had no effect on it. The EPHX1 c.416A>G and c.128G>C variants were significantly associated with CBZD:CBZE ratio. CONCLUSION: Our data suggest that certain polymorphisms of major transporter and metabolizing enzyme genes could in part influence interindividual variability of CBZ metabolism in Chinese patients with epilepsy.