プロテアーゼ活性化受容体1多型は、原因不明の再発性妊娠損失のリスクと相関しています：凝固を超えた関連性を照会するパイロット研究

背景：再発性妊娠喪失（RPL）は、母体胎児のコミュニケーション障害と関連しています。プロテアーゼ活性化受容体1（PAR1）は、血管生物学におけるその役割とは無関係の栄養芽層浸潤と確立にとって重要です。 目的：PAR1 [-1426C/T]、[-506I/D]、および/またはIVS [-14a/T]の多型が原因不明のRPLに関連しているかどうかを分析する。 患者/方法：原因不明のRPLの歴史​​を持つ39人の健康な女性と98人の女性で、フル期の複雑な配達とRPLの歴史​​がない症例対照パイロット研究。 結果：RPLの女性は、[-1426C/T]（12.8％対3.2％; P = 0.049）に対してヘテロ接合である可能性が有意に高かった。IVS [-14a/t]のヘテロ接合状態もより一般的でした（15.4％対4.4％; P = 0.064）。[-506i/d]遺伝子型のグループ間に違いはありませんでした。[-1426C/T]およびIVS [-14A/T]多型の機能的結果は、それらの女性の著しく低いPAR1 mRNAレベルによって強調されています。バイオインフォマティクスは、[-1426T]のリプレッサーKruppel様因子3（KLF3）の新しいコンセンサスモチーフの生成を示しています。さらに、クロマチン免疫沈降（CHIP）分析により、[-1426C/T]多型の女性から得られたKLF3タンパク質とHPAR1 DNAとの間の物理的関連が確認されました。 結論：PAR1レベルが大幅に低いことは、胎盤の確立に影響し、その結果妊娠の結果に影響を与え、それにより説明のつかないRPLの新しいリスク因子をプロファイリングすると仮定します。

BACKGROUND: Recurrent pregnancy loss (RPL) has been associated with impaired maternal-fetal communication. Protease-activated-receptor 1 (PAR1) is critical for trophoblast invasion and establishment unrelated to its role in vascular biology. OBJECTIVES: To analyze whether polymorphisms of PAR1 [-1426C/T], [-506I/D], and/or IVS[-14A/T] are associated with unexplained RPL. PATIENTS/METHODS: A case-control pilot study conducted in 39 healthy women with history of unexplained RPL and 98 women with a full-term, uncomplicated deliveries and no history of RPL. RESULTS: Women with RPL were significantly more likely to be heterozygous for [-1426C/T] (12.8% versus 3.2%; p=0.049); the heterozygous state for IVS[-14A/T] was also more common (15.4% versus 4.4%; p=0.064). There was no difference between groups for [-506I/D] genotypes. The functional consequence for [-1426C/T] and IVS[-14A/T] polymorphisms is underscored by the markedly low PAR1 mRNA levels in those women. Bioinformatics indicate generation of a new consensus motif for repressor Kruppel-like factor 3 (KLF3) in [-1426T]. Moreover, chromatin immunoprecipitation (ChIP) analysis confirmed a physical association between KLF3 protein and the hPar1 DNA obtained from women with the [-1426C/T] polymorphism. CONCLUSIONS: We hypothesize that the significantly low PAR1 levels impact placenta establishment and consequently pregnancy outcome, thereby profiling a novel risk factor for unexplained RPL.