腸内微生物叢生産コハク酸塩は、抗生物質治療または運動障害後にCディフィシル感染を促進します

クロストリジウムディフィシルは、抗生物質関連下痢の主な原因です。微生物叢の乱れ後のC. difficileの拡大の根底にあるメカニズムは、まさに出現しています。食物または微生物叢の組成変化に応じて調節された遺伝子を特定するために、グノトビオティクスマウスの腸内のC. difficileの遺伝子発現プロファイルを評価しました。腸の共生生物の存在下で、C。difficileは、微生物叢発酵最終生産物を酪酸に代謝する経路を誘導します。従来のマウスの微生物叢に存在するコハク酸塩の低濃度は、抗生物質治療または化学的に誘導された腸の運動障害時に一時的に上昇し、C。difficileはこのコハク酸塩の急増を活用して摂動腸内で拡大します。コハク酸塩利用で侵害されたC. difficile変異体は、これらの摂動中に競争力のある不利な点にあります。Microbiota-Cに関与する代謝メカニズムを理解する。difficileの相互作用は、C。difficile関連疾患の治療と予防のためのアプローチを特定するのに役立つかもしれません。

Clostridium difficile is a leading cause of antibiotic-associated diarrhea. The mechanisms underlying C. difficile expansion after microbiota disturbance are just emerging. We assessed the gene expression profile of C. difficile within the intestine of gnotobiotic mice to identify genes regulated in response to either dietary or microbiota compositional changes. In the presence of the gut symbiont Bacteroides thetaiotaomicron, C. difficile induces a pathway that metabolizes the microbiota fermentation end-product succinate to butyrate. The low concentration of succinate present in the microbiota of conventional mice is transiently elevated upon antibiotic treatment or chemically induced intestinal motility disturbance, and C. difficile exploits this succinate spike to expand in the perturbed intestine. A C. difficile mutant compromised in succinate utilization is at a competitive disadvantage during these perturbations. Understanding the metabolic mechanisms involved in microbiota-C. difficile interactions may help to identify approaches for the treatment and prevention of C. difficile-associated diseases.