Aβ42とDI（ピコリル）アミン誘導体とSH-S5Y5細胞に対する毒性との相互作用に関する分光研究

疎水性基と金属キレート部分を含む二機能性キレート剤の神経毒性を確認するために、Aβ42ペプチドに対するDI（ピコリル）アミン（DPA）誘導体の相互作用を調査しました。蛍光滴定は、疎水性キレートレーター（Bodipyなど）がアミロイドAβ42に対する高い結合親和性を示していることを明らかにしています。循環二色性（CD）スペクトルは、疎水性の二機能性キレートレーターがαヘリックス画分を減少させ、アミロイドAβ42のβシート画分を増加させる可能性があることを確認します。特に、実験結果は、二能性キレートレーターがCu（II）-Aβ42を形成するCu（II）-Aβ42を組み立てることができることを示しています。キレート剤とアミロイドペプチド（Aβ42）の間の疎水性相互作用は、神経毒性キレーター-CU（II）-Aβ42ナノスフェアの形成に多大な貢献をしています。この研究は、Aβ42凝集の低い細胞毒性阻害剤の開発に関する一般的なガイドを提供します。

In order to confirm the neurotoxicity of bifunctional chelators containing hydrophobic groups and metal chelating moiety, the interaction of di(picolyl)amine (dpa) derivatives toward Aβ42 peptide was investigated. Fluorescence titration reveals that a hydrophobic chelator (such as BODIPY) shows high binding affinity to amyloid Aβ42. Circular dichroism (CD) spectra confirm that the hydrophobic bifunctional chelator can decrease α-helix fraction and increase the β-sheet fraction of amyloid Aβ42. In particular, experimental results indicate that a bifunctional chelator can assemble with Cu(II)-Aβ42 forming chelator-Cu(II)-Aβ42 nanospheres, which are toxic to SH-S5Y5 cells. The hydrophobic interaction between the chelator and the amyloid peptide (Aβ42) has great contribution to the formation of neurotoxic chelator-Cu(II)-Aβ42 nanospheres. This work gives a general guide to the development of low cytotoxic inhibitors of Aβ42 aggregation.