SIMCYP集団ベースのシミュレーター：アーキテクチャ、実装、および品質保証

従来の小分子と大規模な生物学的薬物の両方で、生理学的にベースの膨大な薬物動態および薬力学（PBPK/PD）モデルを処理できるユーザーフレンドリーなプラットフォームを開発することは、実質的な課題です。過去10年間で、SIMCYPの人口ベースのシミュレーターは、主要な製薬会社（R＆D支出に関するトップ40の70％）で人気を博しています。SIMCYPコンソーシアムガイダンスの下で、シンプルな薬物薬物や包括的なモデルベースの薬物開発（MBDD）プラットフォームに進化し、初期の創薬から後期の薬物開発に至るまでの幅広いアプリケーションをカバーしています。この記事では、シミュレーター内の最新のアーキテクチャおよび実装開発に関する更新を提供します。末梢モジュール、動的モデルの構築プロセス、および化合物と母集団のデータ処理間の相​​互接続がすべて説明されています。システムと薬物データベースを含むSIMCYPデータ管理（SDM）システムは、変更のシームレスな統合と追跡によって品質標準の実装に役立ちます。これはまた、新しい実装されたモデルとアルゴリズムの内部承認手順、検証、および自動テストにも役立ちます。これは、規制機関にとって高い関心のある領域です。

Developing a user-friendly platform that can handle a vast number of complex physiologically based pharmacokinetic and pharmacodynamic (PBPK/PD) models both for conventional small molecules and larger biologic drugs is a substantial challenge. Over the last decade the Simcyp Population Based Simulator has gained popularity in major pharmaceutical companies (70% of top 40 - in term of R&D spending). Under the Simcyp Consortium guidance, it has evolved from a simple drug-drug interaction tool to a sophisticated and comprehensive Model Based Drug Development (MBDD) platform that covers a broad range of applications spanning from early drug discovery to late drug development. This article provides an update on the latest architectural and implementation developments within the Simulator. Interconnection between peripheral modules, the dynamic model building process and compound and population data handling are all described. The Simcyp Data Management (SDM) system, which contains the system and drug databases, can help with implementing quality standards by seamless integration and tracking of any changes. This also helps with internal approval procedures, validation and auto-testing of the new implemented models and algorithms, an area of high interest to regulatory bodies.