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Fiziologiia cheloveka20130101Vol.39issue(6)

[ニューロステロイドデヒドロエピアンドロステロンと脳機能]

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PMID:25509179DOI:
文献タイプ:
  • English Abstract
  • Journal Article
  • Review
概要
Abstract

過去30年間、DHEAとDHEASが脳でde novoで合成されていることが明らかになりました。脳構造で合成されたステロイドには、「ニューロステロイド」という名前が受けられました。このレビューでは、生物学的に活性な代謝物 - エストラジオールとテストステロンの細胞内形成の基質として機能する脂肪組織の代謝を含む、DHEAの生合成と代謝に関する提出されたデータです。DHEAとDHEA硫酸の相互形質転換におけるスルファターゼとスルホトランスフェラーゼの役割を分析します。副腎におけるDHEA合成の特定の違いが調査されています。人間とサルの両方の霊長類の副腎は、無料のDHEAとDHEA-sulphateを大量に生成します。それらの合成は、Δ5-パスウェイで進行します:コレステロール---レグネノロン-17-ヒドロキシプレグネノロン型。ラットやマウスを含む他のアニマス種の副腎は、DHEAを合成しないでください。著者の観点から見ると、脳構造におけるDHEAS浸透のプロセスには2つのメカニズムが含まれます。DHEAのステロイドスルファターゼ作用DHEASでは、血液脳関門を自由に通過し、血液によって保護されていない視床下部を通過するDHEASが含まれます。脳の障壁。アルツハイマー病、認知機能の分散、CBSの他の障害のコースにおけるその役割の分析とともに、ニューロステロイドとしてのDHEAの臨床応用に関する研究の結果も提示されています。動物のさまざまなモデルで研究されている脳構造に対するDHEA(S)の主な神経生物学的効果には、神経保護、神経形成と神経生存、アポトーシス、カテコールアミン合成、分泌が含まれます。ニューロステロイドには、抗酸化剤、抗炎症性、抗グルココルチコイド効果もあります。

過去30年間、DHEAとDHEASが脳でde novoで合成されていることが明らかになりました。脳構造で合成されたステロイドには、「ニューロステロイド」という名前が受けられました。このレビューでは、生物学的に活性な代謝物 - エストラジオールとテストステロンの細胞内形成の基質として機能する脂肪組織の代謝を含む、DHEAの生合成と代謝に関する提出されたデータです。DHEAとDHEA硫酸の相互形質転換におけるスルファターゼとスルホトランスフェラーゼの役割を分析します。副腎におけるDHEA合成の特定の違いが調査されています。人間とサルの両方の霊長類の副腎は、無料のDHEAとDHEA-sulphateを大量に生成します。それらの合成は、Δ5-パスウェイで進行します:コレステロール---レグネノロン-17-ヒドロキシプレグネノロン型。ラットやマウスを含む他のアニマス種の副腎は、DHEAを合成しないでください。著者の観点から見ると、脳構造におけるDHEAS浸透のプロセスには2つのメカニズムが含まれます。DHEAのステロイドスルファターゼ作用DHEASでは、血液脳関門を自由に通過し、血液によって保護されていない視床下部を通過するDHEASが含まれます。脳の障壁。アルツハイマー病、認知機能の分散、CBSの他の障害のコースにおけるその役割の分析とともに、ニューロステロイドとしてのDHEAの臨床応用に関する研究の結果も提示されています。動物のさまざまなモデルで研究されている脳構造に対するDHEA(S)の主な神経生物学的効果には、神経保護、神経形成と神経生存、アポトーシス、カテコールアミン合成、分泌が含まれます。ニューロステロイドには、抗酸化剤、抗炎症性、抗グルココルチコイド効果もあります。

For last 30 years it became clear that DHEA and DHEAS are synthesized de novo in brain. Steroids synthesized in brain structures, were received the name "neurosteroids". In the review are submitted data on a biosynthesis and metabolism of DHEA(S) including its metabolism in fatty tissue where it serves as substrate for intracellular formation of its biologically active metabolites--estradiol and testosterone. The role of a sulfatase and sulfotransferase in mutual transformations of DHEA and DHEA-sulfate are analysed. Specific differences in DHEA synthesis in adrenals are surveyed. The adrenals of primates, both human beings and monkeys, produce free DHEA and DHEA-sulphate in large quantity. Their synthesis proceeds on Δ5-pathways: cholesterol-pregnenolone-17-hydroxypregnenolone-DHEA. Adrenals of other animas species, including rats and mice, don't synthesize DHEA. From the authors point of view, process of DHEAS penetration in brain structures include two mechanisms: transformation under steroid sulfatase action DHEAS in DHEA which freely gets through a blood-brain barrier and DHEAS passing through a hypothalamus which isn't protected by a blood-brain barrier. Results of researches on clinical application of DHEA as neurosteroid, with the analysis of its role in a course of Alzheimer's disease, distrurbances of cognitive function and other disorders of a CBS are presented also. The main neurobiological effects of DHEA(S) on brain structures which are studied on various models of animals include: neuroprotection, neurogenesis and neuronal survival, apoptosis, catecholamine synthesis and secretion. Neurosteroids have also antioxidant, anti-inflammatory and anti-glucocorticoid effects.

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