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Tsitologiia20140101Vol.56issue(3)

[アテローム性動脈硬化症患者の末梢血単核細胞におけるABCG1輸送体遺伝子発現]

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PMID:25509420DOI:
文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

動脈壁マクロファージにおけるコレステロールの蓄積は、アテローム性動脈硬化の主な特徴です。ABCG1トランスポーターは、コレステロール流出を高密度リポタンパク質(HDL)に媒介し、マクロファージフォーム細胞形成に重要な役割を果たします。私たちの研究の目標は、ヒトのアテローム性動脈硬化症の発達におけるABCG1の潜在的な役割を調査することでした。ABCG1遺伝子発現は、白血球、単球、およびアテローム性動脈硬化症患者の単球由来マクロファージおよび対照群で検査されています。リアルタイムPCRとウエスタンブロッティングを使用して、ABCG1 mRNAおよびABCG1タンパク質レベルを決定しました。単球ABCG1 mRNAレベルは、動脈閉塞の速度と逆相関していた(r = -0.45、p = 0.016)。100%の動脈閉塞を有する患者は、プラークとコントロールが小さい患者と比較して、単球ABCG1 mRNAレベルが低下しました(P <0.05)。冠動脈狭窄症患者のマクロファージのABCG1 mRNA(P <0.001)およびABCG1タンパク質(P <0.05)レベルは、対照群と比較して有意に減少した。単核細胞におけるABCG1遺伝子発現とHDLコレステロール濃度の間に有意な相関は見られませんでした。私たちの研究は、マクロファージにおけるABCG1遺伝子発現の減少がアテローム性動脈硬化症に関連していることを示唆しています。

動脈壁マクロファージにおけるコレステロールの蓄積は、アテローム性動脈硬化の主な特徴です。ABCG1トランスポーターは、コレステロール流出を高密度リポタンパク質(HDL)に媒介し、マクロファージフォーム細胞形成に重要な役割を果たします。私たちの研究の目標は、ヒトのアテローム性動脈硬化症の発達におけるABCG1の潜在的な役割を調査することでした。ABCG1遺伝子発現は、白血球、単球、およびアテローム性動脈硬化症患者の単球由来マクロファージおよび対照群で検査されています。リアルタイムPCRとウエスタンブロッティングを使用して、ABCG1 mRNAおよびABCG1タンパク質レベルを決定しました。単球ABCG1 mRNAレベルは、動脈閉塞の速度と逆相関していた(r = -0.45、p = 0.016)。100%の動脈閉塞を有する患者は、プラークとコントロールが小さい患者と比較して、単球ABCG1 mRNAレベルが低下しました(P <0.05)。冠動脈狭窄症患者のマクロファージのABCG1 mRNA(P <0.001)およびABCG1タンパク質(P <0.05)レベルは、対照群と比較して有意に減少した。単核細胞におけるABCG1遺伝子発現とHDLコレステロール濃度の間に有意な相関は見られませんでした。私たちの研究は、マクロファージにおけるABCG1遺伝子発現の減少がアテローム性動脈硬化症に関連していることを示唆しています。

Accumulation of cholesterol in arterial wall macrophages is a main hallmark of atherosclerosis. The ABCG1 transporter mediates cholesterol efflux to high density lipoproteins (HDL) and plays an important role in macrophage foam cell formation. The goal of our study was to investigate the potential role of ABCG1 in atherosclerosis development in humans. ABCG1 gene expression has been examined in leukocytes, monocytes and monocyte-derived macrophages of patients with atherosclerosis and in the control group. Real time PCR and Western blotting were used to determine ABCG1 mRNA and ABCG1 protein levels. Monocyte ABCG1 mRNA level was inversely correlated with the rate of artery occlusion (r = -0.45, P = 0.016). Patients with 100% artery occlusions had decreased monocyte ABCG1 mRNA levels compared to patients who had smaller plaques and controls (P < 0.05). ABCG1 mRNA (P < 0.001) and ABCG1 protein (P < 0.05) levels in macrophages of patients with coronary artery stenosis were significantly reduced compared to the control group. No significant correlation between the ABCG1 gene expression in mononuclear cells and HDL cholesterol concentration has been found. Our study suggests that decrease in the ABCG1 gene expression in macrophages is associated with atherosclerosis.

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