ハイパーフォリンのプロトノフォア特性は、その薬理学的活動に不可欠です

Hyperforinは、軽度から中程度のうつ病を含むさまざまな病気の治療として推奨される、薬用植物Hypericum perforatum（St. John's Wort）の薬理学的に活性な成分です。その作用の一部は、TRPC6チャネルの活性化に起因しています。Hyperforinは、HEK-293細胞、皮質ミクログリア、クロムフィン細胞、および脂質二重層にTRPC6非依存性H（+）電流を誘導することがわかりました。後者は、Hyperforin自体がプロトノフォアとして作用することを示しています。ハイパーフォリンのプロトノフォア活性は、サイトゾル酸性化を引き起こし、保持電位に強く依存し、原形質膜ナトリウムプロトン交換器に強く促進します。これにより、遊離細胞内ナトリウム濃度が増加し、Na（+）共輸送による神経伝達物質の取り込みが阻害されます。さらに、ハイパーフォリンは、モノアミンを蓄積するためにpH勾配を必要とするクロムフィン細胞の大きな密度の高いコア小胞の負荷を枯渇させ、減少させます。要約すると、「ハーブプロザック」ハイパーフォリンの薬理学的作用は、本質的にここに示されているプロトノフォア特性によって決定されます。

Hyperforin is a pharmacologically active component of the medicinal plant Hypericum perforatum (St. John's wort), recommended as a treatment for a range of ailments including mild to moderate depression. Part of its action has been attributed to TRPC6 channel activation. We found that hyperforin induces TRPC6-independent H(+) currents in HEK-293 cells, cortical microglia, chromaffin cells and lipid bilayers. The latter demonstrates that hyperforin itself acts as a protonophore. The protonophore activity of hyperforin causes cytosolic acidification, which strongly depends on the holding potential, and which fuels the plasma membrane sodium-proton exchanger. Thereby the free intracellular sodium concentration increases and the neurotransmitter uptake by Na(+) cotransport is inhibited. Additionally, hyperforin depletes and reduces loading of large dense core vesicles in chromaffin cells, which requires a pH gradient in order to accumulate monoamines. In summary the pharmacological actions of the "herbal Prozac" hyperforin are essentially determined by its protonophore properties shown here.