ヨウ素-131は、HTORI-3ヒトサイロサイト細胞株にアポトーシスを誘導し、P53非依存性経路でG2/M相停止を誘導します

ヨウ素‑ 131は、分化した甲状腺癌の外科的切除後の残留甲状腺組織を破壊することが知られており、甲状腺機能亢進症の治療に広く使用されています。しかし、ヨウ素‑ 131がヒトサイロシテ細胞株であるhtori ‑ 3におけるアポトーシスと細胞周期停止を誘導するメカニズムはまだ解明されていない。本研究では、HTORI -3細胞株に対するヨウ素‑ 131の細胞毒性効果とヨウ素‑ 131誘発細胞アポトーシスの基礎メカニズムを調査しました。細胞生存率はMTTアッセイを使用して分析され、細胞アポトーシスと細胞周期停止はフローサイトメトリーを使用して決定されました。逆転写 - 定量化ポリメラーゼ連鎖反応（RT -QPCR）およびウエスタンブロット分析を実施して、p53、B -細胞リンパ腫2（BCL ‑ 2）、FASおよび成長停止およびDNA損傷誘導性45の発現レベルの変化を決定しました。（GADD45）、ヨウ素‑ 131治療後。結果は、ヨウ素‑ 131が、時間および用量依存的に細胞アポトーシスとG2/M相停止を介してHtori -3細胞の成長を阻害する可能性があることを実証しました。治療後48時間後のHTORI -3細胞生存率の50％成長阻害に必要なヨウ素‑ 131用量は、27.75±2.22 MBQ/mLでした。FASのアップレギュレーションとBcl -2発現レベルのダウンレギュレーションは、ヨウ素‑ 131治療後に観察されました。RT -QPCRの結果は、ヨウ素‑ 131へのHTORI -3細胞曝露後のGADD45 mRNA発現の増加を明らかにしました。特に、p53のmRNAおよびタンパク質発現レベルは、ヨウ素‑ 131治療後に変化しませんでした。結論として、ヨウ素‑ 131は、Bcl -2の発現をダウンレギュレートし、Fasの発現を上方制御することにより、Htori -3細胞のアポトーシスを誘導する可能性があります。さらに、ヨウ素‑ 131は、HTORI ‑ 3細胞でGADD45 mRNA発現を上方制御する可能性があり、P53非依存性経路でG2/M相停止をもたらします。

Iodine‑131 is known to destroy residual thyroid tissue following surgical resection of differentiated thyroid carcinoma and is widely used to treat hyperthyroidism. However, the mechanism by which iodine‑131 induces apoptosis and cell cycle arrest in the human thyrocyte cell line, Htori‑3, remains to be elucidated. In the present study, the cytotoxic effect of iodine‑131 on the HTori‑3 cell line and the underlying mechanism of iodine‑131‑induced cell apoptosis were investigated. Cell viability was analyzed using an MTT assay, while cell apoptosis and cell cycle arrest were determined using flow cytometry. Reverse transcription‑quantitative polymerase chain reaction (RT‑qPCR) and western blot analyses were performed to determine the changes in the expression levels of p53, B‑cell lymphoma 2 (Bcl‑2), Fas and growth arrest and DNA damage‑inducible 45 (GADD45), following iodine‑131 treatment. The results demonstrated that iodine‑131 may inhibit HTori‑3 cell growth via cell apoptosis and G2/M phase arrest in a time‑ and dose‑dependent manner. The iodine‑131 dose required for 50% growth inhibition of HTori‑3 cell viability 48 h after treatment was 27.75±2.22 MBq/ml. Upregulation of Fas and downregulation of Bcl‑2 expression levels were observed following iodine‑131 treatment. The results of RT‑qPCR revealed an increase in the GADD45 mRNA expression following HTori‑3 cell exposure to iodine‑131. Notably, the mRNA and protein expression levels of p53 were not altered following iodine‑131 treatment. In conclusion, iodine‑131 may induce apoptosis in HTori‑3 cells by downregulating the expression of Bcl‑2 and upregulating the expression of Fas. In addition, iodine‑131 may upregulate GADD45 mRNA expression in HTori‑3 cells, resulting in G2/M phase arrest in a p53‑independent pathway.