シスプラチンの薬物動態と毒性に対するチオ硫酸ナトリウムの影響

チオ硫酸ナトリウム（STS）の同時投与は、非常に高用量のシスプラチン（CDDP）の腎毒性効果から保護できます（すなわち、腹腔内を考慮して270 mg/m2）。CDDPの薬理学および毒性に対するSTSの効果は、各治療90 mgのCDDP/M2腹腔内で投与された患者で調査され、STSは静脈内経路で代替サイクルで同時に与えられました。患者は、合計38コースの治療を受け、STSなしで21コース、STSの17コースを受けました。STSは、腹腔腔と血漿のジエチルジチオカルバメート反応性CDDPへの総暴露をそれぞれ36％と25％減少させました。単独で投与すると、CDDPはクレアチニンクリアランスレベルの統計的に有意な急性減少を引き起こしました。この削減は、STSが与えられたときにあまり明白ではありませんでした。STSは全身暴露を減らすのに対し、この効果の大きさは高用量CDDPから保護するSTSの能力を説明するのに十分ではなかったと結論付けています。

Concurrent administration of sodium thiosulfate (STS) can protect against the nephrotoxic effects of even very-high-dose cisplatin (CDDP) (i.e., 270 mg/m2 given intraperitoneally). The effect of STS on the pharmacology and toxicity of CDDP was investigated in patients receiving at each treatment 90 mg of CDDP/m2 intraperitoneally, with STS given concurrently on alternate cycles by the intravenous route. The patients received a total of 38 courses of therapy, 21 without STS and 17 with STS. STS reduced the total exposure to diethyldithiocarbamate-reactive CDDP for the peritoneal cavity and plasma by 36% and 25%, respectively. When given alone, CDDP caused a statistically significant acute reduction in creatinine clearance levels; this reduction was less evident when STS was given. We conclude that, whereas STS does reduce systemic exposure, the magnitude of this effect was not sufficient to account for the ability of STS to protect against high-dose CDDP.