機能不全のHDL：構造機能関連からバイオマーカーまで

HDL-Cの血漿レベルの低下は、さまざまな前向き人口研究で示されているように、CADおよび心筋梗塞のリスクの増加に関連しています。しかし、HDL-Cの血漿レベルを増加させる脂質修飾薬に関する最近の臨床試験では、有意な臨床的利益は示されていません。特に、最近のいくつかの臨床研究では、既存のCAD患者で観察される心血管イベントのリスクの低下と高いHDL-Cレベルとの明確な関連はありません。これらの観察により、研究者はHDLのコレステロール中心の見解からHDL粒子の機能と組成の評価に移行するようになりました。重要なことに、実験的および翻訳研究により、HDLのさまざまな潜在的な抗アテロウインク効果がさらに実証されています。HDLは、マクロファージ逆コレステロール輸送を促進し、LDLの酸化の防止とその有害内皮効果の防止により内皮細胞機能を保護するために提案されています。さらに、健康な被験者からのHDLは、一酸化窒素の内皮細胞産生を直接刺激し、抗炎症および抗アポトーシス効果を発揮します。注目すべき証拠は、HDLの血管効果が非常に不均一であり、HDLが慢性炎症性障害の患者で重要な抗アテローム性動脈硬化特性を失い、機能不全を変える可能性があることを示唆しています。したがって、HDLの作用のメカニズムとその変化した血管効果の理解を深めることは、HDL標的療法のコンテキスト内で重要です。

Reduced plasma levels of HDL-C are associated with an increased risk of CAD and myocardial infarction, as shown in various prospective population studies. However, recent clinical trials on lipid-modifying drugs that increase plasma levels of HDL-C have not shown significant clinical benefit. Notably, in some recent clinical studies, there is no clear association of higher HDL-C levels with a reduced risk of cardiovascular events observed in patients with existing CAD. These observations have prompted researchers to shift from a cholesterol-centric view of HDL towards assessing the function and composition of HDL particles. Of importance, experimental and translational studies have further demonstrated various potential antiatherogenic effects of HDL. HDL has been proposed to promote macrophage reverse cholesterol transport and to protect endothelial cell functions by prevention of oxidation of LDL and its adverse endothelial effects. Furthermore, HDL from healthy subjects can directly stimulate endothelial cell production of nitric oxide and exert anti-inflammatory and antiapoptotic effects. Of note, increasing evidence suggests that the vascular effects of HDL can be highly heterogeneous and HDL may lose important anti-atherosclerotic properties and turn dysfunctional in patients with chronic inflammatory disorders. A greater understanding of mechanisms of action of HDL and its altered vascular effects is therefore critical within the context of HDL-targeted therapies.