グルコース恒常性、脂質とリポタンパク質、HDL機能、および肥満のアフリカ系アメリカ人と前糖尿病患者の白人アメリカ人における心血管代謝パラメーターの比較研究：代謝パラドックスへの影響

目的：控えめに重度の肥満がグルコース恒常性、心血管代謝マーカーのレベル、およびアフリカ系アメリカ人（AAS）および白人アメリカ人（WAN）におけるHDL機能を糖尿病のHDL機能を修正するかどうかを判断する。 研究の設計と方法：前糖尿病の145人の被験者を研究しました（n = 61は、n = 84 AAS、平均年齢46.5±11.2歳、平均BMI 37.8±6.3 kg/m（2））。脂質、リポタンパク質、および炎症マーカー（C反応性タンパク質[CRP]）の絶食レベルを測定しました。HDL機能（すなわち、パラオキソナーゼ1 [PON1]のレベル）;酸化LDL、アディポネクチン、およびインターロイキン-6（IL-6）のレベル。経口グルコース耐性試験中に、グルコース、インスリン、およびCペプチドの血清レベルを測定しました。インスリン感受性指数（SI）、グルコース有効性指数（SG）、ゼロインスリン（GEZI）でのグルコース有効性、およびグルコースに対する急性インスリン応答（AIRG）の値は、頻繁にサンプリングされた静脈内グルコース耐性テスト（Minmodソフトウェアを使用）を使用して導出されました。 結果：断食および漸進的な血清グルコース、インスリン、およびC-ペプチドの平均レベルは、AAよりも高い傾向がありました。平均Siは、AASとは異なりませんでした（2.6±2.3対2.9±3.0×10（-4）×min（-1）[μu/ml]（-1））。Airgおよび気質指数、およびSGおよびGeziの平均値は、AASよりも低いINで低かった。AASよりも高い血清トリグリセリドレベルがありました（116.1±55.5対82.7±44.2 mg/dl、p = 0.0002）。アポリポタンパク質（APO）A1、HDLコレステロール、PON1、酸化LDL、CRP、アディポネクチン、およびIL-6の平均レベルは、肥満AASと前糖尿病とは有意な差はありませんでした。 結論：Siの民族的違いは、SGおよびトリグリセリドレベルでは、前糖尿病のAASではなく、siの民族的違いを減衰させました。SIとPON1の値が低いにもかかわらず、AASはSiとHDL/ApoA1/トリグリセリド比の間の逆説的な関係を維持しました。適度に重度の肥満は、肥満AASのグルコース恒常性とアテローム形成の根底にある病原性メカニズムに異なる効果をもたらし、前糖尿病に伴いました。

OBJECTIVE: To determine whether modestly severe obesity modifies glucose homeostasis, levels of cardiometabolic markers, and HDL function in African Americans (AAs) and white Americans (WAs) with prediabetes. RESEARCH DESIGN AND METHODS: We studied 145 subjects with prediabetes (N = 61 WAs, N = 84 AAs, mean age 46.5 ± 11.2 years, mean BMI 37.8 ± 6.3 kg/m(2)). We measured fasting levels of lipids, lipoproteins, and an inflammatory marker (C-reactive protein [CRP]); HDL functionality (i.e., levels of paraoxonase 1 [PON1]); and levels of oxidized LDL, adiponectin, and interleukin-6 (IL-6). We measured serum levels of glucose, insulin, and C-peptide during an oral glucose tolerance test. Values for insulin sensitivity index (Si), glucose effectiveness index (Sg), glucose effectiveness at zero insulin (GEZI), and acute insulin response to glucose (AIRg) were derived using a frequently sampled intravenous glucose tolerance test (using MINMOD software). RESULTS: Mean levels of fasting and incremental serum glucose, insulin, and C-peptide tended to be higher in WAs versus AAs. The mean Si was not different in WAs versus AAs (2.6 ± 2.3 vs. 2.9 ± 3.0 × 10(-4) × min(-1) [μU/mL](-1)). Mean values for AIRg and disposition index as well as Sg and GEZI were lower in WAs than AAs. WAs had higher serum triglyceride levels than AAs (116.1 ± 55.5 vs. 82.7 ± 44.2 mg/dL, P = 0.0002). Mean levels of apolipoprotein (apo) A1, HDL cholesterol, PON1, oxidized LDL, CRP, adiponectin, and IL-6 were not significantly different in obese AAs versus WAs with prediabetes. CONCLUSIONS: Modestly severe obesity attenuated the ethnic differences in Si, but not in Sg and triglyceride levels in WAs and AAs with prediabetes. Despite the lower Si and PON1 values, AAs preserved paradoxical relationships between the Si and HDL/apoA1/triglyceride ratios. We conclude that modestly severe obesity has differential effects on the pathogenic mechanisms underlying glucose homeostasis and atherogenesis in obese AAs and WAs with prediabetes.