グリオキシレート、2型糖尿病の新しいマーカー代謝産物

2型糖尿病（T2D）は、タンパク質とペプチドの非酵素的解糖反応に密接に関連しているさまざまな代謝障害によって特徴付けられ、進行性糖化末期（AGE）をもたらします。糖に由来する反応性のアルデヒドは、年齢の生成に重要な役割を果たします。代謝産物プロファイリングを使用して、糖尿病と非糖尿病の被験者からのヒト血漿を特徴づける最近の研究で、糖尿病症状に典型的な高レベルの血漿グルコースを測定する前に、反応性アルデヒドグリオキシレートが増加することを観察しました。この観察に続いて、糖尿病の被験者および糖尿病性C57BLKS/J-LEPR（DB/DB（ - / - ））マウスにおけるグリオキシレートの増加の関連性を調査しました。長期献血者のサンプルを使用した遡及的研究では、グルコースレベルとは異なり、グリオキシル酸レベルが糖尿病診断の3年前に有意に上昇したことが明らかになりました（P = 0.034を制御する差）。グリオキシル酸レベルの上昇は、高血糖と年齢の産生を糖尿病性腎症などの糖尿病関連合併症と結び付ける新たに同定されたメカニズムに影響を与えます。その代謝ネットワークのグリオキシレートは、関連する合併症の予測品質と、新しい抗糖尿病療法の開発を導く可能性のある糖尿病診断の初期マーカーとして機能する可能性があります。

Type 2 diabetes (T2D) is characterized by a variety of metabolic impairments that are closely linked to nonenzymatic glycation reactions of proteins and peptides resulting in advanced glycation end-products (AGEs). Reactive aldehydes derived from sugars play an important role in the generation of AGEs. Using metabolite profiling to characterize human plasma from diabetic versus nondiabetic subjects we observed in a recent study that the reactive aldehyde glyoxylate was increased before high levels of plasma glucose, typical for a diabetic condition, could be measured. Following this observation, we explored the relevance of increased glyoxylate in diabetic subjects and in diabetic C57BLKS/J-Lepr (db/db (-/-)) mice in the pathophysiology of diabetes. A retrospective study using samples of long-term blood donors revealed that glyoxylate levels unlike glucose levels became significantly elevated up to 3 years prior to diabetes diagnosis (difference to control P = 0.034). Elevated glyoxylate levels impact on newly identified mechanisms linking hyperglycemia and AGE production with diabetes-associated complications such as diabetic nephropathy. Glyoxylate in its metabolic network may serve as an early marker in diabetes diagnosis with predictive qualities for associated complications and as potential to guide the development of new antidiabetic therapies.