制御性 T 細胞は Tim-3 を上方制御することで急性肺損傷の回復に貢献します

急性肺損傷 (ALI) は、肺胞損傷と制御不能な炎症を特徴とします。ALI の発症の根底にあるメカニズムは不明です。制御性 T 細胞 (Treg) は、天然のものでも誘導されたものでも、さまざまな生理学的および病理学的な免疫応答を抑制します。今回の研究では、Treg が ALI の発症に関与しているかどうかを調査しました。66 人の ALI 患者と 30 人の健康な対照の末梢血中の CD4+CD25+FoxP3+Treg の割合をフローサイトメトリーで検査しました。データは、CD4+ T 細胞における Treg の割合が対照よりも患者で有意に増加していることを示しました (10.8 対 7.6%、P=0.003)。また、研究中に死亡した患者と比較して、生存した患者は募集時に有意に高いレベルのTregを示しました（P=0.041）。Tim-3 は負の制御分子であり、Treg の機能を調節できるため、Treg 上の Tim-3 レベルを評価し、患者における分子が対照よりも上方制御されていることを確認しました。さらに、研究中に死亡した患者と比較して、生存した患者は、募集時にTreg上のTim-3レベルが1.7倍高かった（P<0.001）。これらの結果は、Treg がおそらく Tim-3 の上方制御により ALI の予後に影響を与える可能性があることを示唆しています。

Acute lung injury (ALI) is characterized by alveolar injury and uncontrolled inflammation. Mechanisms underlying pathogenesis of ALI are unknown. Regulatory T cells (Tregs), either natural or induced, suppress a variety of physiological and pathological immune responses. In the current study, we investigated whether Tregs were involved in the development of ALI. Proportion of CD4+CD25+FoxP3+ Tregs in the peripheral blood of 66 ALI patients and 30 healthy controls were examined by flow cytometry. Data showed that the percentage of Tregs in CD4+ T cells was significantly increased in patients than that in controls (10.8 versus 7.6%, P=0.003). Also, compared to those who died during the study, patients who survived presented significantly higher level of Tregs at the time of recruitment (P=0.041). Since Tim-3 is a negative regulatory molecule and can modulate the function of Tregs, we evaluated Tim-3 level on Tregs and identified upregulation of the molecule in patients than that in controls. Moreover, compared to those who died during the study, patients who survived showed 1.7-fold higher level of Tim-3 on Tregs at the time of recruitment (P<0.001). These results suggest that Tregs could affect the prognosis of ALI probably due to the upregulation of Tim-3.