[骨髄増殖性新生物の診断における複雑な分子遺伝的アルゴリズム]

はじめに：Janus Kinase 2、カルレチクリンおよびトロンボポポエチン受容体遺伝子の変異は、フィラデルフィア染色体陰性、「古典的な」骨髄増殖性新生物の遺伝的背景で同定されています。 目的：著者の目的は、949人の患者の大きな骨髄増殖コホートのドライバー変異を特定することでした。 方法：分子技術の複雑な配列（定性的および定量的対立遺伝子特異的ポリメラーゼ鎖反応、フラグメント分析、高解像度の融解、サンガーシーケンス）が適用されました。 結果：354人の多菌炎症患者全員がヤヌスキナーゼ2変異を患っていました（V617F 98.6％、エクソン12：1.4％）。必須血栓性腫系（n = 468）では、V617Fの頻度は61.3％（n = 287）、カルレチクリン25.2％（n = 118）、トロンボポエチン受容体変異2.1％（n = 10）、および11.3％の頻度は61.3％（n = 287）、11.3％でした。（n = 53）はトリプルネガティブでした。一次骨髄線維症（n = 127）で同様の分布が観察されました：58.3％（n = 74）V617F、23.6％（n = 30）カルレットチュリン、6.3％（n = 8）トロンボポポエチン受容体変異陽性および11.8％（n = 15）トリプルネガティブ。 結論：カルレチュリン遺伝子変異の最近の発見は、クローン骨髄増殖性症例の約90％で明確な分子診断をもたらしました。

INTRODUCTION: Mutations in Janus kinase 2, calreticulin and thrombopoietin receptor genes have been identified in the genetic background of Philadelphia chromosome negative, "classic" myeloproliferative neoplasms. AIM: The aim of the authors was to identify driver mutations in a large myeloproliferative cohort of 949 patients. METHOD: A complex array of molecular techniques (qualitative and quantitative allele-specific polymerase chain reactions, fragment analyzes, high resolution melting and Sanger sequencing) was applied. RESULTS: All 354 patients with polycythemia vera carried Janus kinase 2 mutations (V617F 98.6%, exon 12: 1.4%). In essential thrombocythemia (n = 468), the frequency of V617F was 61.3% (n = 287), that of calreticulin 25.2% (n = 118), and that of thrombopoietin receptor mutations 2.1% (n = 10), while 11.3% (n = 53) were triple-negative. Similar distribution was observed in primary myelofibrosis (n = 127): 58.3% (n = 74) V617F, 23.6% (n = 30) calreticulin, 6.3% (n = 8) thrombopoietin receptor mutation positive and 11.8% (n = 15) triple-negative. CONCLUSIONS: The recent discovery of calreticulin gene mutations led to definite molecular diagnostics in around 90% of clonal myeloproliferative cases.