[SIL-TAL1融合遺伝子の発現とT細胞急性リンパ芽球性白血病における6Qの欠失との相関]

本研究は、T細胞急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）におけるSIL-TAL1再編成の有病率と臨床的意義を調査するために設計されました。SIL-TAL1再配置の発生率は、T-ALLの68人の患者におけるNESTリアルタイムの定量的ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によって分析されました。核型分析は、従来のRバンディングアッセイとアレイベースの比較ゲノムハイブリダイゼーション（Array-CGH）によって実行されました。結果は、SIL-TAL1の再編成が10/26（38.5％）小児および2/42（4.8％）の成人T-ALL症例で特定されたことを示しました。6/12（50％）T-allサンプルで2つの異なる転写産物が検出されました。異常な核型は11症例のうち6症例（54.5％）で検出され、染色体6の長い腕の欠失が4例で観察されました。SIL-TAL1再配置を伴う2つのT-ALL症例のアレイCGH結果は、この融合遺伝子が1p32の不可解な欠失に起因することを明らかにし、6Q欠失のオーバーラップ領域は6Q14.1-16.3であることが明らかになりました。SIL-TAL1融合を伴うこれらの症例は、SIL-TAL1融合のない症例よりも、白血球数が高い（WBC）カウントが高く、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）の血清レベルが高かった。SIL-TAL1の再編成は、染色体6Qのヘテロ接合性の喪失に関連しており、SIL-TAL1陽性患者はSIL-TAL1陰性患者より若いと結論付けられています。SIL-TAL1融合のない症例とは対照的に、WBCカウントが高いほどLDHレベルが高いなど、SIL-TAL1融合の症例には多くの有害予後因子があります。

The present study was designed to investigate the prevalence and clinical significance of SIL-TAL1 rearrangements in T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). The incidence of SIL-TAL1 rearrangements was analyzed by nest real-time quantitative polymerase chain reaction (RT-PCR) in 68 patients with T-ALL. Karyotypic analysis was performed by conventional R-banding assay and array-based comparative genomic hybridization (array-CGH). The results showed that SIL-TAL1 rearrangements were identified in 10/26 (38.5%) pediatric and 2/42 (4.8%) adult T-ALL cases, which indicate a pediatric preference for SIL-TAL1 rearrangements in T-ALL. Two different transcripts were detected in 6/12(50%) T-ALL samples. Abnormal karyotypes were detected in 6 out of 11 cases (54.5%) and a deletion of the long arm of chromosome 6 was observed in 4 cases. Array-CGH results of 2 T-ALL cases with SIL-TAL1 rearrangement revealed that this fusion gene was resulted from a cryptic deletion of 1p32, and the overlap region of 6q deletion was 6q14.1-16.3. These cases with SIL-TAL1 fusion had a higher white blood cell (WBC) count and higher serum levels of lactate dehydrogenase (LDH) than cases without SIL-TAL1 fusion. It is concluded that SIL-TAL1 rearrangements are associated with loss of heterozygosity of chromosomal 6q, and SIL-TAL1-positive patients are younger than SIL-TAL1-negative patients. In contrast to the cases without SIL-TAL1 fusion, there are many adverse prognostic factors in the cases with SIL-TAL1 fusion, such as higher WBC count and higher LDH levels.