IL-22産生TH22細胞は、心筋線維症を阻害することにより、CVB3誘発慢性心筋炎および拡張性心筋症において保護的な役割を果たします。

背景：IL-22産生TH22細胞と名付けられたTヘルパー（TH）細胞の新しいサブセットが最近同定されました。TH22細胞は、免疫と炎症に関係しています。しかし、急性ウイルス心筋炎（AVMC）から拡張された心筋症（DCM）および心筋線維症への進行におけるこれらの細胞の役割は不明のままです。 方法：BALB/Cマウスは繰り返しi.p.AVMC、慢性心筋炎、DCMのモデルを確立するために、Coxsackie Virus B3（CVB3）に感染しました。2週目、12、および24の初期注射後、脾臓TH22細胞の割合、血漿IL-22のレベル、心臓IL-22受容体（IL-22R）発現、および心筋線維症の指標が測定されました。さらに、AVMCと慢性心筋炎のマウスを、抗IL-22中和抗体（AB）で治療しました。コラーゲン体積分率（CVF）、脾臓TH22細胞の割合、血漿IL-22レベル、心臓IL-22R発現、心筋線維症の指標を監視しました。 結果：同じ時点でのコントロールマウスと比較して、AVMC、慢性心筋炎、DCMマウスは、脾臓TH22細胞の割合が高く、血漿IL-22レベルが高く、心臓IL-22Rの増加、およびコラーゲンタイプA1の増加（COL1-A1）、コラーゲン型III-A1（COL3-A1）およびマトリックスメタロプロテイナーゼ-9（MMP9）発現。しかし、メタロプロテイナーゼ-1（TIMP-1）の組織阻害剤の発現が減少しました。抗IL-22 ABによるAVMCおよび慢性心筋炎マウスの治療により、生存率が低下し、心筋線維症が悪化しました。脾臓TH22細胞、血漿IL-22レベル、および心臓IL-22R発現の割合は、AVMCおよび慢性心筋炎マウスのIgGおよびPBS処理群と比較して、抗IL-22 AB治療群でも減少しました。さらに、Col1-A1、Col3-A1、MMP9の発現の増加が、TIMP-1の発現の減少は、抗IL-22 ABマウス群で観察されました。 結論：TH22細胞は、CVB3誘発マウス慢性心筋炎およびDCMの病因に重要な役割を果たします。IL-22は、心筋線維症を阻害することにより、心筋を保護するサイトカインです。したがって、22の細胞は、DCMの潜在的な治療標的と見なされる場合があります。

BACKGROUND: A new subset of T helper (Th) cells, named IL-22-producing Th22 cells, was identified recently. Th22 cells have been implicated in immunity and inflammation. However, the role of these cells in the progression from acute viral myocarditis (AVMC) to dilated cardiomyopathy (DCM) and myocardial fibrosis remains unknown. METHODS: BALB/c mice were repeatedly i.p. infected with Coxsackie virus B3 (CVB3) to establish models of AVMC, chronic myocarditis and DCM. On week 2, 12 and 24 post initial injection, the percentage of splenic Th22 cells, the levels of plasma IL-22, cardiac IL-22 receptor (IL-22R) expression, and indicators of myocardial fibrosis were measured. Further, mice with AVMC and chronic myocarditis were treated with an anti-IL-22 neutralizing antibody (Ab). The collagen volume fraction (CVF), the percentage of splenic Th22 cells, plasma IL-22 levels, cardiac IL-22R expression and indicators of myocardial fibrosis were then monitored. RESULTS: Compared to control mice at the same time points, AVMC, chronic myocarditis and DCM mice have higher percentage of splenic Th22 cells, higher plasma IL-22 levels, increased cardiac IL-22R, as well as increased collagen typeI-A1 (COL1-A1), collagen type III-A1 (COL3-A1) and matrix metalloproteinase-9 (MMP9) expression. However, the expression of tissue inhibitor of metalloproteinase-1(TIMP-1) was decreased. Treatment of AVMC and chronic myocarditis mice with an anti-IL-22 Ab decreased the survival rate and exacerbated myocardial fibrosis. The percentage of splenic Th22 cells, plasma IL-22 levels and cardiac IL-22R expression also decreased in anti-IL-22 Ab treatment group as compared to IgG and PBS treated groups of AVMC and chronic myocarditis mice. Moreover, increased expression of COL1-A1, COL3-A1, MMP9 but decreased expression of TIMP-1 were observed in anti-IL-22 Ab mouse group. CONCLUSIONS: Th22 cells play an important role in the pathogenesis of CVB3-induced mouse chronic myocarditis and DCM. IL-22 is a myocardium-protective cytokine by inhibiting myocardial fibrosis. Therefore, Th 22 cells may be considered as potential therapeutic targets for DCM.