オレイルエタノールアミドの全身投与は、ラットのLPSによって誘導される神経炎症とanhedoniaから保護します

背景：アシルエタノールアミドオレイルエタノールアミドとパルミトイルエタノールアミドは、中枢神経系（CNS）の病理における神経抑制特性が提案された内因性脂質メディエーターです。正確なメカニズムは部分的に不明のままですが、増え続ける証拠は抗炎症性/抗酸化プロファイルを示唆しています。 方法：オレイルエタノールアミド/パルミトイルエタノールアミド（10 mg/kg、i.p。）は、神経炎症と急性期応答を減衰させるかどうかをテストしました。、i.p。）ラット。 結果：リポ多糖類は、炎症誘発性サイトカイン腫瘍壊死因子-α、インターロイキン-1β、およびインターロイキン-6、核転写因子-6活性、および細胞質におけるその阻害性タンパク質IκBαの発現、核オキシドゼシンセーゼシンセゼーゼシンセーゼの誘導性アイソフォームにおけるその阻害性タンパク質IκBαのmRNAレベルを増加させましたおよび投与後150分後に前頭皮質の炎症誘発性プロスタグランジンE2含有量、シクロオキシゲナーゼ-2、ミクロソームプロスタグランジンE2シンターゼmRNA、および炎症誘発性プロスタグランジンE2含有量。その結果、窒素/酸化ストレス亜硝酸塩（NO2（ - ））およびマロンジアルデヒドのマーカーが増加しました。オレイルエタノールアミド/パルミトイルエタノールアミドによる前処理は、リポポリサッカ糖後の血漿腫瘍壊死因子-αレベルを低下させましたが、オレイルエタノールアミドのみが脳腫瘍壊死因子因子mRNAを有意に減少させました。オレイルエタノールアミドおよびパルミトイルエタノールアミドは、核およびサイトゾル抽出物における核およびサイトゾル抽出物におけるリポワ糖誘発核転写因子κB（NF-κB）/IκBαアップレギュレーションをそれぞれ予防しました。プロスタグランジンE2の。さらに、両方のアシルエタノールアミドは、リポ多糖誘発性酸化/窒素ストレスを減少させました。オレイルエタノールアミドもパルミトイルエタノールアミドも、リポポリシュタ糖後の血漿コルチコステロンレベルを修飾しませんでしたが、両方のアシルエタノールアミドは、熱調節インターロイキン-1β、シクロオキシゲナーゼ-2、およびプロスタグランディンE2​​の視床測定マーカーの発現を減少させました。興味深いことに、オレイルエタノールアミドのみが、サッカリン選好検査でリポ多糖誘発性アンヘドニアを破壊しました。 結論：結果は、オレイルエタノールアミドとパルミトイルエタノールアミドが抗炎症/神経保護特性を持っていることを示しており、神経炎症成分を持つCNS病理学の調節因子としてのこれらのアシルエタノールアミドの役割を示唆しています。

BACKGROUND: The acylethanolamides oleoylethanolamide and palmitoylethanolamide are endogenous lipid mediators with proposed neuroprotectant properties in central nervous system (CNS) pathologies. The precise mechanisms remain partly unknown, but growing evidence suggests an antiinflammatory/antioxidant profile. METHODS: We tested whether oleoylethanolamide/palmitoylethanolamide (10 mg/kg, i.p.) attenuate neuroinflammation and acute phase responses (hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) stress axis stress axis activation, thermoregulation, and anhedonia) induced by lipopolysaccharide (0.5 mg/kg, i.p.) in rats. RESULTS: Lipopolysaccharide increased mRNA levels of the proinflammatory cytokines tumor necrosis factor-α, interleukin-1β, and interleukin-6, nuclear transcription factor-κB activity, and the expression of its inhibitory protein IκBα in cytoplasm, the inducible isoforms of nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2, microsomal prostaglandin E2 synthase mRNA, and proinflammatory prostaglandin E2 content in frontal cortex 150 minutes after administration. As a result, the markers of nitrosative/oxidative stress nitrites (NO2(-)) and malondialdehyde were increased. Pretreatment with oleoylethanolamide/ palmitoylethanolamide reduced plasma tumor necrosis factor-α levels after lipopolysaccharide, but only oleoylethanolamide significantly reduced brain tumor necrosis factor-α mRNA. Oleoylethanolamide and palmitoylethanolamide prevented lipopolysaccharide-induced nuclear transcription factor-κB (NF-κB)/IκBα upregulation in nuclear and cytosolic extracts, respectively, the expression of inducible isoforms of nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2, and microsomal prostaglandin E2 synthase and the levels of prostaglandin E2. Additionally, both acylethanolamides reduced lipopolysaccharide-induced oxidative/nitrosative stress. Neither oleoylethanolamide nor palmitoylethanolamide modified plasma corticosterone levels after lipopolysaccharide, but both acylethanolamides reduced the expression of hypothalamic markers of thermoregulation interleukin-1β, cyclooxygenase-2, and prostaglandin E2, and potentiated the hypothermic response after lipopolysaccharide. Interestingly, only oleoylethanolamide disrupted lipopolysaccharide-induced anhedonia in a saccharine preference test. CONCLUSIONS: Results indicate that oleoylethanolamide and palmitoylethanolamide have antiinflammatory/neuroprotective properties and suggest a role for these acylethanolamides as modulators of CNS pathologies with a neuroinflammatory component.