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4-アミノピリジン（4-AP）は、電圧ゲートカリウムチャネルをブロックし、脱髄軸索への伝導を回復し、脱髄状態で機能を改善しますが、その使用は副局所損傷の副作用と利点に関連しています。毒性を低下させながら臨床効果を改善するために、4-APの誘導体が開発されています。口頭投与された4-APとそのT-ブチルカルバメート誘導体（T-ブチル）の治療効果を、慢性麻痺した急性脊髄損傷を受けた犬のプラセボと比較しました。19匹の犬が試験に参加し、プラセボから始まる2週間の治療ブロックで実施され、その後4-APまたはT-ブチル、ウォッシュアウト、その後反対の薬に続くプラセボへのランダムな割り当てが行われました。捜査官と所有者は治療グループに盲目にされていました。主要な結果測定には、オープンフィールドゲートスコア（OFS）、およびトレッドミルベースのステッピングスコアと規則性インデックスが含まれ、追加の二次測定も考慮されました。19匹の犬のうち13匹がプロトコルを完成させました。2つは無関係なヒースの問題のために安楽死させられ、2つは副作用を発症し、2つは無関係な理由で完了することができませんでした。犬は、サポートされたステッピングスコア（4-APで17.39から37.24％、T-Butyl P <0.0001で16.85から29.18％）およびOFS（3.63から4.73で4-AP; 3.78から4.45、T-Butyl、P = 0.005）の有意な改善を示しました。反応は個々に変動し、治療を支援することなく歩くことができた3匹の犬で最も劇的でした。4-APとT-ブチルの間に有意な差は見られませんでした。T-Butylでの副作用は報告されませんでしたが、胃腸の動揺と発作は4-APの2匹の犬で観察されました。結論として、4-APとT-Butylの両方が、T-Butylで認められている慢性脊髄損傷のある犬のサポートステッピング能力を大幅に改善しました。薬物の反応は個人間で大きく異なり、犬とヒト患者の治療に対する反応に影響を与える要因を理解する必要性を強調しました。
4-アミノピリジン（4-AP）は、電圧ゲートカリウムチャネルをブロックし、脱髄軸索への伝導を回復し、脱髄状態で機能を改善しますが、その使用は副局所損傷の副作用と利点に関連しています。毒性を低下させながら臨床効果を改善するために、4-APの誘導体が開発されています。口頭投与された4-APとそのT-ブチルカルバメート誘導体（T-ブチル）の治療効果を、慢性麻痺した急性脊髄損傷を受けた犬のプラセボと比較しました。19匹の犬が試験に参加し、プラセボから始まる2週間の治療ブロックで実施され、その後4-APまたはT-ブチル、ウォッシュアウト、その後反対の薬に続くプラセボへのランダムな割り当てが行われました。捜査官と所有者は治療グループに盲目にされていました。主要な結果測定には、オープンフィールドゲートスコア（OFS）、およびトレッドミルベースのステッピングスコアと規則性インデックスが含まれ、追加の二次測定も考慮されました。19匹の犬のうち13匹がプロトコルを完成させました。2つは無関係なヒースの問題のために安楽死させられ、2つは副作用を発症し、2つは無関係な理由で完了することができませんでした。犬は、サポートされたステッピングスコア（4-APで17.39から37.24％、T-Butyl P <0.0001で16.85から29.18％）およびOFS（3.63から4.73で4-AP; 3.78から4.45、T-Butyl、P = 0.005）の有意な改善を示しました。反応は個々に変動し、治療を支援することなく歩くことができた3匹の犬で最も劇的でした。4-APとT-ブチルの間に有意な差は見られませんでした。T-Butylでの副作用は報告されませんでしたが、胃腸の動揺と発作は4-APの2匹の犬で観察されました。結論として、4-APとT-Butylの両方が、T-Butylで認められている慢性脊髄損傷のある犬のサポートステッピング能力を大幅に改善しました。薬物の反応は個人間で大きく異なり、犬とヒト患者の治療に対する反応に影響を与える要因を理解する必要性を強調しました。
4-Aminopyridine (4-AP) blocks voltage gated potassium channels, restoring conduction to demyelinated axons and improving function in demyelinating conditions, but its use is associated with adverse effects and benefit in spinal cord injury is limited. Derivatives of 4-AP have been developed to improve clinical efficacy while reducing toxicity. We compared the therapeutic effects of orally administered 4-AP and its t-butyl carbamate derivative (t-butyl) with placebo in dogs that had suffered an acute spinal cord injury that left them chronically paralyzed. Nineteen dogs were entered into the trial, conducted in two-week treatment blocks starting with placebo, followed by random assignment to 4-AP or t-butyl, a washout and then the opposite medication followed by placebo. Investigators and owners were blinded to treatment group. Primary outcome measures included open field gait score (OFS), and treadmill based stepping score and regularity index, with additional secondary measures also considered. Thirteen of 19 dogs completed the protocol. Two were euthanized due to unrelated heath problems, two developed side effects and two were unable to complete for unrelated reasons. Dogs showed significant improvement in supported stepping score (from 17.39 to 37.24% with 4-AP; 16.85 to 29.18% with t-butyl p<0.0001) and OFS (from 3.63 to 4.73 with 4-AP; 3.78 to 4.45 with t-butyl, p = 0.005). Response was individually variable and most dramatic in three dogs that were able to walk without support with treatment. No significant difference was found between 4-AP and t-butyl. No adverse effects were reported with t-butyl but gastrointestinal upset and seizures were observed in two dogs with 4-AP. In conclusion, both 4-AP and t-butyl significantly improved supported stepping ability in dogs with chronic spinal cord injury with no adverse effects noted with t-butyl. Drug response varied widely between individuals, highlighting the need to understand the factors that influence canine and human patients' response to therapy.
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