FV-4耐性遺伝子：生態系干渉特性を備えた切り捨てられた内因性マウス白血病ウイルス

FV-4は、生殖マウス白血病ウイルス（MULV）による感染に対する感受性を制御するマウス遺伝子です。以前、FV-4遺伝子の耐性対立遺伝子（FV-4R）に関連する内因性MULVの一部をクローン化しました。このレポートでは、レトロウイルスシーケンスとその5'フランキング配列を含む17キロ塩基DNAフラグメントで構成されるFV-4R対立遺伝子の拡張クローンについて説明します。新しいDNAクローンには、Delta Pol-env-Long端子リピートシーケンスを備えた切り捨てられたMULVが含まれていますが、切り捨てられたMULVの上流13キロベース内に他のMULV反応性配列は含まれていません。このクローンのマウス細胞へのトランスフェクションは、FV-4 ENV mRNAの転写、FV-4R特異的MULVエンベロープタンパク質の発現、および海底MULVの感染に対する耐性を引き起こしましたが、両性動態および二元的MULVではありませんでした。生殖ウイルスの制限は、ウイルスcDNA合成以前に発生するようです。この結果は、FV-4制限の受容体干渉のモデルと一致しています。私たちのデータはまた、5 '隣接シーケンスのほとんどを欠くDNAクローンが耐性の表現型を効率的に付与しなかったため、5'非mulVシーケンスが生物学的機能にとって重要であることを示唆しています。

Fv-4 is a mouse gene which controls susceptibility to infection by ecotropic murine leukemia virus (MuLV). We previously cloned part of an endogenous MuLV associated with the resistance allele of the Fv-4 gene (Fv-4r). In this report, we describe an extended clone of the Fv-4r allele consisting of a 17-kilobase DNA fragment containing the retroviral sequence and its 5'-flanking sequence. The new DNA clone contains a truncated MuLV with delta pol-env-long terminal repeat sequences but no other MuLV-reactive sequence within 13 kilobases upstream of the truncated MuLV. Transfection of this clone into mouse cells led to transcription of Fv-4 env mRNA, expression of the Fv-4r-specific MuLV envelope protein, and resistance to infection with ecotropic MuLV but not amphotropic and dualtropic MuLVs. Restriction of ecotropic viruses appears to occur at or before viral cDNA synthesis. This result is consistent with a model of receptor interference for Fv-4 restriction. Our data also suggest that the 5' non-MuLV sequence is important for biological function, since a DNA clone which lacks most of the 5'-flanking sequence did not efficiently confer the resistance phenotype.