ZnCl2- P-キラルなrh-ビスホスフィン複合体によって触媒されるβ節音性アミノケトンの非対称水素化

触媒の活性化因子としてZnCl2と組み合わせて、非常に効率的なP-キラルなビスホスホン - ロジウム複合体を使用して、β節系アミノケトンの非対称水素化用に新しい触媒システムが開発されました。キラルのγ-セコンダリ - アミノアルコールは、90〜94％の収率、90〜99％のエナンチオセレクティビティ、および高い売上高（最大2000 s/c; s/c =基板/触媒比）で得られました。触媒システムに対するZnCl2の促進効果のメカニズムは、NMR分光法とHRMS研究に基づいて提案されています。この方法は、3つの重要な薬物、（S） - デュロキセチン、（R） - フルオキセチン、および（R） - アトモキセチンの非対称合成に、高収量で優れたエナンチオセレクティビティを適用しました。

A new catalytic system has been developed for the asymmetric hydrogenation of β-secondary-amino ketones using a highly efficient P-chiral bisphosphine-rhodium complex in combination with ZnCl2 as the activator of the catalyst. The chiral γ-secondary-amino alcohols were obtained in 90-94 % yields, 90-99 % enantioselectivities, and with high turnover numbers (up to 2000 S/C; S/C=substrate/catalyst ratio). A mechanism for the promoting effect of ZnCl2 on the catalytic system has been proposed on the basis of NMR spectroscopy and HRMS studies. This method was successfully applied to the asymmetric syntheses of three important drugs, (S)-duloxetine, (R)-fluoxetine, and (R)-atomoxetine, in high yields and with excellent enantioselectivities.