慢性高用量クレアチンは、うつ病関連の遺伝子発現と、無傷および性ホルモン処理のgonadectomized雄および雌ラットの行動に反対の影響を及ぼします

クレアチンは、人間や動物、特に女性の抑うつ症状を改善することが示されたエネルギー代謝の抗酸化物質、神経調節、および重要な調節因子です。クレアチンの薬理学的影響をよりよく理解するために、性別ステロイドの存在下と非存在下でのうつ病関連の海馬遺伝子の発現と行動に対する影響を調べました。偽操作およびgonadectomized雄のラットを、強制水泳、オープンフィールド、およびワイヤーサスペンションテスト、または合計7週間前に5週間、2％または4％W/Wクレアチンの単酸酸塩を単独で飼育するか、チャウ補給しました。補足前に、男性に空のまたはテストステロンで充填された（T）カプセル（10 mm表面放出）を慢性的に埋め込み、女性にプロゲステロン（P、250μg）、エストラジオールベンゾテア酸（EB、2.5μg）、EB+P、または毎週ゴマオイルビークル。非補助型シャムと比較して、脳由来の神経栄養因子（BDNF）、チロシンキナーゼB、ダブルコルチン、カルレチニン、カルビンディンを含むすべての海馬に関連するmRNAが測定されました。、そしてカルビンディンmRNAは、4％クレアチンを与えられた偽の雌でダウンレギュレートされました。対照的に、去勢酸塩における4％クレアチン+Tを組み合わせて、BDNF、ダブルコルチン、およびカルレチニンmRNAのダウンレギュレーションを防止しました。同様に、卵巣切除された雌の4％クレアチン+EB+Pを組み合わせた雌は、BDNFとCalbindin mRNAレベルのダウンレギュレーションを減衰させました。中程度の抗うつ薬および抗不安症様行動は、EB+P処理された卵巣摘出された雌のFredクレアチンで観察されました。全体として、これらのデータは、慢性の高用量クレアチンが、神経可塑性関連遺伝子と無傷およびgonadectomizedの雄および雌ラットの抑うつ行動に反対する効果を持っていることを示しています。クレアチンの用量とスケジュールは、おそらくエネルギー代謝の負の代償的変化を介して、おそらく健康な脳における海馬ニューロンの完全性に悪影響を及ぼしましたが、クレアチンと性ステロイドの組み合わせは、gonadectomizedラットで神経保護的に作用し、カサトレーションまたはカエル化または関連する代謝合併症を減らすか、またはカサボリック合併症または潜在的に作用します。卵巣切除。

Creatine is an antioxidant, neuromodulator and key regulator of energy metabolism shown to improve depressive symptoms in humans and animals, especially in females. To better understand the pharmacological effects of creatine, we examined its influence on depression-related hippocampal gene expression and behaviors in the presence and absence of sex steroids. Sham-operated and gonadectomized male and female rats were fed chow alone or chow blended with either 2% or 4% w/w creatine monohydrate for five weeks before forced swim, open field, and wire suspension tests, or seven weeks total. Before supplementation, males were chronically implanted with an empty or a testosterone-filled (T) capsule (10-mm surface release), and females were administered progesterone (P, 250 μg), estradiol benzoate (EB, 2.5 μg), EB+P, or sesame oil vehicle weekly. Relative to non-supplemented shams, all hippocampal plasticity-related mRNAs measured, including brain-derived neurotrophic factor (BDNF), tyrosine kinase B, doublecortin, calretinin, and calbindin, were downregulated in sham males given 4% creatine, and BDNF, doublecortin, and calbindin mRNAs were downregulated in sham females given 4% creatine. In contrast, combined 4% creatine+T in castrates prevented downregulation of BDNF, doublecortin, and calretinin mRNAs. Similarly, combined 4% creatine+EB+P in ovariectomized females attenuated downregulation of BDNF and calbindin mRNA levels. Moderate antidepressant and anxiolytic-like behaviors were observed in EB+P-treated ovariectomized females fed creatine, with similar trends in T-treated castrates fed creatine. Altogether, these data show that chronic, high-dose creatine has opposing effects on neuroplasticity-related genes and depressive behavior in intact and gonadectomized male and female rats. The dose and schedule of creatine used negatively impacted hippocampal neuronal integrity in otherwise healthy brains, possibly through negative compensatory changes in energy metabolism, whereas combined creatine and sex steroids acted in a neuroprotective manner in gonadectomized rats, potentially by reducing metabolic complications associated with castration or ovariectomy.