lactobacillus rhamnosus gg投与量は、グノトビオティックブタのロタウイルス下痢に対する補助性と保護に影響を与えます

目的：アジュバントとしてのプロバイオティクスの免疫刺激株の使用は、ワクチン免疫原性の向上における有望なアプローチとしてますます認識されています。ただし、プロバイオティクスアジュバントの用量効果は十分に定義されていません。本研究では、2つの異なる投与量を伴う免疫調節に関する一般的に使用されるプロバイオティクス株であるLactobacillus rhamnosus GG（LGG）の用量効果を調べました。 方法：新生児のグノトビオティックブタに2つの経口投与量のヒトロタウイルス（ATTHRV）ワクチンを接種し、5つの用量（LGG5X;合計2.1×10（6）コロニー形成単位）または9つの用量（LGG9X;合計3.2×10（6）3日齢から始まるLGGのコロニー形成単位）。 結果：両方のLGG給餌レジメンは、毒性のあるヒトロタウイルスチャレンジに対する下痢に対するATTHRVワクチンの保護率を高めました。LGG5XはLGG9Xではなく、ATTHRVに対するロタウイルス特異的腸記憶B細胞応答を大幅に強化しました。LGG5Xはまた、ウイルス特異的腸の免疫グロブリンA（IGA）抗体分泌細胞応答を有意に強化しました。両方のレジメンは、ATTHRVに対するロタウイルス特異的血清IgA抗体応答を有意に強化しました。また、ATTHRVワクチンに対するロタウイルス特異的インターフェロン - γ産生エフェクター/メモリT細胞応答を強化し、LGG9XはLGG5Xよりも効果的であり、両方のレジメンはCD4+ CD25-FOXP3+調節T（Treg）細胞応答をダウンレギュレギュレートしました。PrechallengeとPostChallengeを調べ、回腸および上皮内リンパ球後のCD4+CD25+FOXP3+Treg集団を維持しました。ただし、LGG9Xは、腸内のCD4+ CD25-FOXP3+ TREGの総頻度を有意に減少させず、血液中の成長因子-βプロデューシングとインターロイキン（IL）-10産生TREG頻度を形質転換しませんでした。 結論：これらの結果は、両方の投与量でのLGGがATTHRVワクチンの効果的なプロバイオティクスアジュバントとして機能したが、粘膜IgA応答（LGG5X）またはT細胞応答（LGG9X）のいずれかを支持するために異なる投与量が免疫応答を特異的に調節したことを示しています。

OBJECTIVES: The use of immunostimulatory strains of probiotics as adjuvants has been increasingly recognized as a promising approach in enhancing vaccine immunogenicity; however, dose effects of probiotic adjuvants are not well defined. In the present study, we examined dose effects of a commonly used probiotic strain, Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), on immunomodulation with 2 different dosages. METHODS: Neonatal gnotobiotic pigs were inoculated with 2 oral doses of attenuated human rotavirus (AttHRV) vaccines and fed with 5 doses (LGG5X; total 2.1 × 10(6) colony-forming units) or 9 doses (LGG9X; total 3.2 × 10(6) colony-forming units) of LGG, starting at 3 days of age. RESULTS: Both LGG feeding regimens enhanced the protection rate of AttHRV vaccine against diarrhea on virulent human rotavirus challenge. LGG5X, but not LGG9X, significantly enhanced rotavirus-specific intestinal memory B-cell responses to AttHRV; LGG5X also significantly enhanced virus-specific intestinal immunoglobulin A (IgA) antibody-secreting cell responses. Both regimens significantly enhanced rotavirus-specific serum IgA antibody responses to AttHRV. They also enhanced rotavirus-specific interferon-γ-producing effector/memory T-cell responses to AttHRV vaccine, with LGG9X being more effective than LGG5X, and both regimens downregulated CD4+CD25-FoxP3+ regulatory T (Treg) cell responses in most lymphoid tissues examined prechallenge and postchallenge and maintained the CD4+CD25+FoxP3+ Treg population in the ileum and intraepithelial lymphocyte postchallenge. LGG9X, however, did not significantly reduce total CD4+CD25-FoxP3+ Treg frequencies in the intestine and transforming growth factor-β-producing and interleukin (IL)-10-producing Treg frequencies in the blood. CONCLUSIONS: These results indicate that LGG at both dosages functioned as effective probiotic adjuvant for AttHRV vaccine, but different dosages differentially modulated immune responses to favor either the mucosal IgA response (LGG5X) or the T-cell response (LGG9X).