β3-アドレナリン受容体アゴニストによるヒト茶色の脂肪組織の活性化

内因性茶色の脂肪組織（BAT）の活性化によるエネルギー消費の増加は、肥満と糖尿病を治療する潜在的なアプローチです。β3-アドレナリン受容体（AR）アゴニストのクラスはげっ歯類のコウモリを刺激しますが、この活性は人間では決して実証されていません。ここでは、プラセボと比較してBATを刺激するために、過活動膀胱を治療することが現在承認されているβ3-ARアゴニストである200 mg経口ミラベグロン（Myrbetriq、Astellas Pharma、Inc。）の能力を決定しました。ミラベグロンは、ポジトロン放射断層撮影（PET）と組み合わせたポジトロン放射断層撮影（PET）を使用して、（18）Fluorodeoxyglucose（（18）F-FDG）を介して測定されたように、より高いコウモリ代謝活性をもたらしました。また、安静時代謝率（RMR）が203±40 kcal/日（+13％; p = 0.001）増加しました。BAT代謝活性は、RMRの変化の重要な予測因子でもありました（P = 0.006）。したがって、β3-ARアゴニストは、ヒトのコウモリの熱発生を刺激する可能性があり、代謝疾患の有望な治療法になる可能性があります。

Increasing energy expenditure through activation of endogenous brown adipose tissue (BAT) is a potential approach to treat obesity and diabetes. The class of β3-adrenergic receptor (AR) agonists stimulates rodent BAT, but this activity has never been demonstrated in humans. Here we determined the ability of 200 mg oral mirabegron (Myrbetriq, Astellas Pharma, Inc.), a β3-AR agonist currently approved to treat overactive bladder, to stimulate BAT as compared to placebo. Mirabegron led to higher BAT metabolic activity as measured via (18)F-fluorodeoxyglucose ((18)F-FDG) using positron emission tomography (PET) combined with computed tomography (CT) in all twelve healthy male subjects (p = 0.001), and it increased resting metabolic rate (RMR) by 203 ± 40 kcal/day (+13%; p = 0.001). BAT metabolic activity was also a significant predictor of the changes in RMR (p = 0.006). Therefore, a β3-AR agonist can stimulate human BAT thermogenesis and may be a promising treatment for metabolic disease.