CD44は、MT1-MMPを介して膵臓癌の浸潤を調節します

abeledされていない：膵臓癌は、その初期の転移性の広がりと治療に対する耐性により、最も致命的な人間の悪性腫瘍の1つです。膵臓癌転移を調節するメカニズムは、これまでの間、よく理解されていません。ここでは、in vitroおよびin vivoアプローチの両方を使用して、膵臓癌細胞のサブセットで発現する膜貫通糖タンパク質であるCD44が、上皮間葉系遷移（EMT）の誘導と浸潤プログラムの活性化に必要であることが示されています。膵臓癌。機械的には、EMTプログラムの調節因子である転写因子SNAIL1（SNAI1）は、原発性膵臓癌細胞のCD44の下流標的であり、膜結合メタロプロテイナーゼ（MMP14/MT1-MMP）発現を調節します。次に、膵臓癌の浸潤にはMT1-MMP発現が必要です。したがって、これらのデータは、EMTプログラムおよび膵臓癌への侵入の重要な調節因子としてCD44-SNAIL-MMP軸を確立します。 意味：この研究は、小分子または生物学的阻害剤が利用できる膵臓癌の治療標的としてCD44およびMT1-MMPの段階を設定します。ビジュアルの概要：http：//mcr.aacrjournals.org/content/early/2014/09/10/1541-7786.mcr-14-0076/f1.large.jpg。

UNLABELLED: Pancreatic cancer is one of the deadliest human malignancies due to its early metastatic spread and resistance to therapy. The mechanisms regulating pancreatic cancer metastasis are so far poorly understood. Here, using both in vitro and in vivo approaches, it is demonstrated that CD44, a transmembrane glycoprotein expressed on a subset of pancreatic cancer cells, is required for the induction of epithelial-mesenchymal transition (EMT) and the activation of an invasive program in pancreatic cancer. Mechanistically, the transcription factor Snail1 (SNAI1), a regulator of the EMT program, is a downstream target of CD44 in primary pancreatic cancer cells and regulates membrane bound metalloproteinase (MMP14/MT1-MMP) expression. In turn, MT1-MMP expression is required for pancreatic cancer invasion. Thus, these data establish the CD44-Snail-MMP axis as a key regulator of the EMT program and of invasion in pancreatic cancer. IMPLICATIONS: This study sets the stage for CD44 and MT1-MMP as therapeutic targets in pancreatic cancer, for which small molecule or biologic inhibitors are available. Visual Overview: http://mcr.aacrjournals.org/content/early/2014/09/10/1541-7786.MCR-14-0076/F1.large.jpg.