代謝リソソームアミノ酸トランスポーターSLC38A9シグナルアルギニン充足MTORC1

ラパマイシン複合体1（MTORC1）プロテインキナーゼの機械的標的は、複数の環境キューに応答するマスター成長レギュレーターです。アミノ酸は、rag、rag、および液胞アデノシントリホスファターゼ依存性のファッションで、mTORC1のリソソーム表面への転座で刺激し、その活性化因子RHEBと相互作用します。ここでは、アミノ酸トランスポーターと類似した配列類似性を持つ非特性化されていないタンパク質であるSlc38a9を特定します。SLC38A9はアルギニンを高いミカエリス定数で輸送し、SLC38A9の損失はアミノ酸、特にアルギニンによるMTORC1活性化を抑制します。SLC38A9の過剰発現またはそのラージュレーター結合ドメインのみが、MTORC1シグナル伝達により、アミノ酸の飢ationに鈍感になりますが、ぼろきれの活動には鈍感になりません。したがって、SLC38A9はRAG GTPaseの上流で機能し、MTORC1経路のアルギニンセンサーであるための優れた候補です。

The mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) protein kinase is a master growth regulator that responds to multiple environmental cues. Amino acids stimulate, in a Rag-, Ragulator-, and vacuolar adenosine triphosphatase-dependent fashion, the translocation of mTORC1 to the lysosomal surface, where it interacts with its activator Rheb. Here, we identify SLC38A9, an uncharacterized protein with sequence similarity to amino acid transporters, as a lysosomal transmembrane protein that interacts with the Rag guanosine triphosphatases (GTPases) and Ragulator in an amino acid-sensitive fashion. SLC38A9 transports arginine with a high Michaelis constant, and loss of SLC38A9 represses mTORC1 activation by amino acids, particularly arginine. Overexpression of SLC38A9 or just its Ragulator-binding domain makes mTORC1 signaling insensitive to amino acid starvation but not to Rag activity. Thus, SLC38A9 functions upstream of the Rag GTPases and is an excellent candidate for being an arginine sensor for the mTORC1 pathway.