常染色体優性ロビノウ症候群

臨床的特徴：常染色体優位性ロビノウ症候群（ADR）は、骨格所見（上肢が主に主にメソメリックな手足が短くなっており、rachydactyly）、性器の異常（男性で：微小化 /網状毛皮症、染色体、イナジウム：細胞形成性クリトリスと唇形成性の多数）、異剤の顔の特徴（広く間隔と顕著な目、正面上のボス、アンティベートナレス、ミッドフェイスリトゥージョン）、歯の異常（悪閉塞、密集、低ドン症、永久歯の遅い噴火を含む）、時には双葉の舌を含む）出生後も持続する出生前大極症。あまり一般的ではない所見には、腎異常、radial骨脱臼、hemivertebraeや脊柱側osisなどの脊椎異常、爪異形成、心骨欠損、唇/口蓋裂、（まれな）認知遅延が含まれます。存在する場合、心臓の欠陥は罹患率と死亡率の主な原因です。骨硬化症に関連し、DVL1のヘテロ接合性病原性変異体によって引き起こされるロビノウ症候群の変異体は、上記の典型的な特徴に加えて、正常な身長、持続性の大脳症、頭蓋骨骨骨密度、および聴力損失を伴う骨ミネラル密度の増加によって特徴付けられます。 診断/検査：常染色体優性ロビノウ症候群の診断は、典型的な示唆的な所見を伴う発端者および/または分子遺伝子試験を通じてDVL1、DVL3、またはWNT5Aのヘテロ接合病原性変異体の同定によって確立されます。 管理：症状の治療：暗号化、異常な陰茎の挿入 /網状位置、および唇 /口蓋裂のために必要な矯正手術。ホルモン療法は、Micropenisの男性に役立つ場合があります。通常、歯科矯正治療が必要です。サーベイランス：幼児期および小児期に定期的に頭周囲を定期的に測定します。乳児期の3か月ごとに、その後6か月から1年ごとに発達的評価、または認知的遅延が特定された場合、必要に応じてより頻繁に。6〜12か月ごとに歯科評価または推奨通り。小児期の定期的な聴覚評価。異常が特定されている場合、それぞれの専門家が必要とする定期的な心臓および腎の評価。リスクのある親relativeの評価：治療と監視の制度から恩恵を受ける可能性のある人をできるだけ早く識別するために、発端者のSIBの評価。妊娠管理：罹患した女性の妊娠は、一般的に合併症ではないようです。罹患した胎児の場合、異常な症状および/または頭骨の不均衡に帝王切開が必要になる場合があります。 遺伝カウンセリング：ADRは、常染色体優性的な方法で継承されます。発端者は、継承されたまたはde novo病原性変異体のいずれかの結果として障害を持つ場合があります。ADRSの個人の各子供は、病原性バリアントを継承する可能性が50％です。ただし、臨床症状の重症度は、分子遺伝子検査の結果から予測することはできません。DVL1、DVL3、またはWNT5Aの病原性変異体が影響を受けた家族で特定されている場合、リスクの増加での妊娠の出生前検査が可能です。

CLINICAL CHARACTERISTICS: Autosomal dominant Robinow syndrome (ADRS) is characterized by skeletal findings (short stature, mesomelic limb shortening predominantly of the upper limbs, and brachydactyly), genital abnormalities (in males: micropenis / webbed penis, hypoplastic scrotum, cryptorchidism; in females: hypoplastic clitoris and labia majora), dysmorphic facial features (widely spaced and prominent eyes, frontal bossing, anteverted nares, midface retrusion), dental abnormalities (including malocclusion, crowding, hypodontia, late eruption of permanent teeth), bilobed tongue, and occasional prenatal macrocephaly that persists postnatally. Less common findings include renal anomalies, radial head dislocation, vertebral abnormalities such as hemivertebrae and scoliosis, nail dysplasia, cardiac defects, cleft lip/palate, and (rarely) cognitive delay. When present, cardiac defects are a major cause of morbidity and mortality. A variant of Robinow syndrome, associated with osteosclerosis and caused by a heterozygous pathogenic variant in DVL1, is characterized by normal stature, persistent macrocephaly, increased bone mineral density with skull osteosclerosis, and hearing loss, in addition to the typical features described above. DIAGNOSIS/TESTING: The diagnosis of autosomal dominant Robinow syndrome is established in a proband with typical suggestive findings and/or by the identification of a heterozygous pathogenic variant in DVL1, DVL3, or WNT5A through molecular genetic testing. MANAGEMENT: Treatment of manifestations: Corrective surgeries as needed for cryptorchidism, abnormal penile insertion / penoscrotal position, and cleft lip/palate. Hormone therapy may be helpful for males with micropenis. Orthodontic treatment is typically required. Surveillance: Measurement of head circumference regularly in infancy and throughout childhood. Developmental assessment every three months in infancy and every six months to one year thereafter, or more frequently as needed if cognitive delays are identified. Dental evaluation every six to 12 months or as recommended. Periodic hearing assessments in childhood. Regular cardiac and renal assessment as needed by respective specialists if abnormalities are identified. Evaluation of relatives at risk: Evaluation of the sibs of a proband in order to identify as early as possible those who would benefit from institution of treatment and surveillance. Pregnancy management: Pregnancy in affected women appears to be generally uncomplicated. For an affected fetus, cesarean section may be required for abnormal presentation and/or cephalopelvic disproportion. GENETIC COUNSELING: ADRS is inherited in an autosomal dominant manner. A proband may have the disorder as a result of either an inherited or de novo pathogenic variant. Each child of an individual with ADRS has a 50% chance of inheriting the pathogenic variant; however, the severity of the clinical manifestations cannot be predicted from the results of molecular genetic testing. Prenatal testing for a pregnancy at increased risk is possible if the DVL1, DVL3, or WNT5A pathogenic variant has been identified in an affected family member.