薬物の結晶習慣の評価のためのラマン顕微鏡による結晶面の識別

結晶習慣は、アクティブな医薬品成分（API）の重要な結晶学的特性の1つであり、特に溶けやすいものです。X線粉末回折は、一般的に結晶の習慣を評価するために使用されています。ただし、個々の結晶ではなく、粉末サンプル全体の結晶習慣に関するマクロ情報のみを提供できます。ラマン顕微鏡検査を使用して結晶面を特定して、個々の粒子レベルで結晶習慣を評価するアプローチについて説明します。抗てんかん剤であるフェニトインがモデル物質として使用されました。フェニトイン結晶は、原始矯正細胞を形成します。ラマン顕微鏡検査を使用して、励起レーザーの偏光方向に平行な結晶軸に対応するラマンスペクトルの3つの異なるパターンを特定しました。したがって、偏光の方向が水平で垂直であるラマンスペクトルの組み合わせは、結晶の形態学的に長軸に対して垂直であり、結晶面を特徴づけました。フェニトイン結晶はさまざまな条件下で調製され、ラマンスペクトルの水平/垂直の組み合わせが個々の結晶について記録されました。各条件で主に露出したクリスタル面が特定されました。この分析方法により、結晶習慣のマイクロビュー評価が可能になります。これは、APIのみの習慣と製剤を特定するのに役立ちます。

Crystal habit is one of the key crystallographic characteristics of active pharmaceutical ingredients (APIs), especially those that are poorly soluble. X-ray powder diffraction has commonly been used to assess crystal habit; however, it can only provide macro-information regarding crystal habit for a whole powder sample, not for individual crystals. We describe an approach that uses Raman microscopy for the identification of crystal faces to assess crystal habit at the individual particle level. An antiepileptic agent, phenytoin, was used as the model substance. Phenytoin crystals form a primitive orthorhombic cell. Raman microscopy was used to identify three different patterns of Raman spectra, corresponding to the crystallographic axis that was parallel to the polarization direction of the excitation laser. Thus, a combination of Raman spectra, in which the polarization direction was horizontal and vertical to the morphologically long axis of the crystal, characterized the crystal face. Phenytoin crystals were prepared under various conditions, and the horizontal/vertical combinations of Raman spectra were recorded for individual crystals. The dominantly exposed crystal faces for each condition were identified. This analytical method enables micro-view assessments of crystal habit, which are helpful for identifying the habits of APIs alone and in formulations.