ラットのミトラギニン（kratom）の識別刺激特性

理論的根拠：ミトラギニン（Mg）は、Mitragyna speciosaまたはKratomの葉から抽出された主要な活性アルカロイドであり、オピオイド受容体によって媒介される薬理学的活性を示します。この植物は、作業効率を高めるために、またはアヘン剤中毒の自己治療の代替として、そのアヘンおよび精神刺激剤のような効果に伝統的に使用されてきました。 目的：本研究は、ラットにおけるMgの識別刺激効果を調査するために実施されました。Mg作用の薬理学的メカニズムと、オピオイド受容体の関与に特に焦点を当てたその誘導体である7-ヒドロキシミトラギニン（7-HMG）は、車両からモルヒネを識別するように訓練されたラットで調べました。Mgの二重作用を研究するために、Mg訓練を受けたラットでもMg識別刺激に対するコカイン置換の効果も実行されました。 方法：オスのSprague Dawleyラットは、食品補強のタンデム変数（VI 60 '）固定評価（FR 10）のスケジュールで、2レーバーの薬物識別手順でMGを車両から識別するように訓練されました。 結果：ラットは、ラットの別のグループでモルヒネ識別（5.0 mg/kg、i.p。）の獲得に似たMg識別（15.0 mg/kg、i.p。）を取得しました。Mgは、2つの薬物間の薬理学的類似性を示唆する用量依存的にモルヒネ識別刺激に完全に置き換えられました。3.0 mg/kg（i.p.）用量における7-HMG誘導体の投与により、モルヒネ識別刺激に完全な一般化が生じました。さらに、Mg刺激は、コカイン（10.0 mg/kg、i.p。）刺激に部分的に一般化されています。 結論：本研究は、MGの識別刺激効果がオピオイドと精神刺激剤のような主観的効果の両方を持っていることを示しています。

RATIONALE: Mitragynine (MG) is the primary active alkaloid extracted from the leaves of Mitragyna speciosa or kratom and exhibits pharmacological activities mediated by opioid receptors. The plant has been traditionally used for its opium and psychostimulant-like effects to increase work efficiency or as a substitute in the self-treatment of opiate addiction. OBJECTIVES: The present study was performed to investigate the discriminative stimulus effects of MG in rats. The pharmacological mechanism of MG action and its derivative, 7-hydroxymitragynine (7-HMG) with a specific focus on opioid receptor involvement was examined in rats trained to discriminate morphine from vehicle. In order to study the dual actions of MG, the effect of cocaine substitution to the MG discriminative stimulus was also performed in MG-trained rats. METHODS: Male Sprague Dawley rats were trained to discriminate MG from vehicle in a two-lever drug discrimination procedure under a tandem variable-interval (VI 60') fixed-ratio (FR 10) schedule of food reinforcement. RESULTS: Rats acquired the MG discrimination (15.0 mg/kg, i.p.) which was similar to the acquisition of morphine discrimination (5.0 mg/kg, i.p.) in another group of rats. MG substituted fully to the morphine discriminative stimulus in a dose-dependent manner, suggesting pharmacological similarities between the two drugs. The administration of 7-HMG derivative in 3.0 mg/kg (i.p.) dose engendered full generalisation to the morphine discriminative stimulus. In addition, the MG stimulus also partially generalised to cocaine (10.0 mg/kg, i.p.) stimulus. CONCLUSION: The present study demonstrates that the discriminative stimulus effect of MG possesses both opioid- and psychostimulant-like subjective effects.