パーキンソン病治療は、ドーパミンD3受容体を介して衝動制御障害を引き起こす可能性があります

Parkinsonの病気を、プラミペキソール、ロピニロール、ペルゴリド、ロチゴチン、アポモルフィン、またはブロモクリプチンなどのドーパミン作動性アゴニストで治療する際に、かなりの数の患者が、衝動的なショッピング、病理学的ギャンブル、病理学的なギャンブルなどの衝動制御障害を発症することが観察されています。ドーパミンアゴニストはドーパミンD2およびD3受容体に対して高い親和性を持っているため、これらの受容体の機能的な高親和性状態、つまりD2 HighとD3-Highのこれらの薬物解離定数を比較しました。データは、他のドーパミンアゴニスト薬と比較して、プラミペキソールはD2と比較してドーパミンD3受容体に対して比較的高い選択性を持っていることを示しており、D3受容体がプラミペキソールの主要な標的である可能性があることを示唆しています。インパルスコントロール障害の割合は、D2受容体よりもD3受容体の選択性に関連していることを示す傾向があり、プラミペキソールはインパルス制御障害と最高の関連または頻度を持っています。研究の数は限られていますが、アドオンアゴニストで治療されたパーキンソン病患者の衝動対照障害の患者の割合は、プラミペキソールで32％、ロピニロールでは25％、ペルゴリドでは16％、ロティゴチンは22％、10％でしたアポモルフィンの場合、およびブロモクリプチンの場合は6.8％。臨床的には、ブロモクリプチンによるプラミペキソールの一時的な置換は、プラミペキソールまたはロピニロールのいずれかによる選択的D3刺激に関連する衝動的な挙動の緩和または逆転を提供する可能性があり、抗パルキンソン作用に必要なD2刺激を維持します。

In treating Parkinson's disease with dopaminergic agonists, such as pramipexole, ropinirole, pergolide, rotigotine, apomorphine, or bromocriptine, it has been observed that a significant number of patients develop impulse-control disorders, such as compulsive shopping, pathological gambling, or hypersexuality. Because the dopamine agonists have high affinities for the dopamine D2 and D3 receptors, the drug dissociation constants of these drugs at the functional high-affinity states of these receptors, namely D2High and D3High, were compared. The data show that, compared to the other dopamine agonist drugs, pramipexole has a relatively high selectivity for the dopamine D3 receptor, as compared to D2, suggesting that the D3 receptor may be a primary target for pramipexole. There is a trend showing that the proportion of impulse-control disorders is related to the selectivity for D3 receptors over D2 receptors, with pramipexole having the highest association with, or frequency of, impulse-control disorders. While the number of studies are limited, the proportion of patients with impulse-control disorder in Parkinson patients treated with an add-on agonist were 32% for pramipexole, 25% for ropinirole, 16% for pergolide, 22% for rotigotine, 10% for apomorphine, and 6.8% for bromocriptine. Clinically, temporary replacement of pramipexole by bromocriptine may provide relief or reversal of the impulsive behavior associated with selective D3 stimulation by either pramipexole or ropinirole, while maintaining D2 stimulation needed for the anti-Parkinson action.