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Immunology1989Mar01Vol.66issue(3)

モノクローナル抗体のCD16への結合は、大きな顆粒リンパ球のカルシウム動員を引き起こしますが、NK殺害を阻害します

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PMID:2564843DOI:
文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

ヒト細胞のCD16 FC受容体(FCRLO/FCRIII)と反応するモノクローナル抗体(MAB)、CLB/FCRグランIは、大きな顆粒リンパ球(LGL)のカルシウム動員を引き起こしますが、顆粒球ではありません。この抗体のf(ab ')2フラグメントで同一の応答が得られ、応答はfc-fcr結合に依存しないことを示し、この受容体の二価架橋は最適なカルシウムの動員に適していることを示しています。カルシウム反応は、CD3+ LGLと比較してCD3-LGLで大きかったが、反応はヒツジの赤血球(SRBC)との以前のロゼットにより、後者の細胞で増強された。CLB/FCRグランIによって誘導されるCD3-LGLのカルシウム動員は、自然キラー細胞(NK)殺害の阻害と、抗CD2低密度モノクローナル抗体によって誘発される強化されたNK殺害の阻害、9.1に関連しています。これは、9.1のNK強化活性がCD2とCD16への同時結合によるものであり、実際にはCD16分子を介して導入される可能性があるという見解を支持します。NK殺害に対する抗CD16抗体の変数が報告された効果は、f(ab ')2のClb/fcrグランIの2つのフラグメントもNK殺害を阻害するため、使用される抗体のアイソタイプではなくエピトープ結合を反映する可能性があります。

ヒト細胞のCD16 FC受容体(FCRLO/FCRIII)と反応するモノクローナル抗体(MAB)、CLB/FCRグランIは、大きな顆粒リンパ球(LGL)のカルシウム動員を引き起こしますが、顆粒球ではありません。この抗体のf(ab ')2フラグメントで同一の応答が得られ、応答はfc-fcr結合に依存しないことを示し、この受容体の二価架橋は最適なカルシウムの動員に適していることを示しています。カルシウム反応は、CD3+ LGLと比較してCD3-LGLで大きかったが、反応はヒツジの赤血球(SRBC)との以前のロゼットにより、後者の細胞で増強された。CLB/FCRグランIによって誘導されるCD3-LGLのカルシウム動員は、自然キラー細胞(NK)殺害の阻害と、抗CD2低密度モノクローナル抗体によって誘発される強化されたNK殺害の阻害、9.1に関連しています。これは、9.1のNK強化活性がCD2とCD16への同時結合によるものであり、実際にはCD16分子を介して導入される可能性があるという見解を支持します。NK殺害に対する抗CD16抗体の変数が報告された効果は、f(ab ')2のClb/fcrグランIの2つのフラグメントもNK殺害を阻害するため、使用される抗体のアイソタイプではなくエピトープ結合を反映する可能性があります。

A monoclonal antibody (mAb), CLB/FcR gran I, reactive with the CD16 Fc receptor (FcRlo/FcRIII) of human cells, leads to calcium mobilization in large granular lymphocytes (LGL) but not in granulocytes. Identical responses are obtained with F(ab')2 fragments of this antibody, indicating that the response is independent of Fc-FcR binding, and that bivalent cross-linking of this receptor is adequate for optimal calcium mobilization. The calcium response was greater in CD3- LGL compared to CD3+ LGL, although the response was augmented in the latter cells by prior rosetting with sheep red blood cells (SRBC). Calcium mobilization in CD3- LGL induced by CLB/FcR gran I is associated with inhibition of natural killer cell (NK) killing, and inhibition of the enhanced NK killing induced by the anti-CD2 low-density monoclonal antibody, 9.1. This supports the view that the NK-enhancing activity of 9.1 is due to simultaneous binding to CD2 and CD16, and may in fact be transduced through the CD16 molecule. The variable reported effects of anti-CD16 antibodies on NK killing are likely to reflect the epitope bound rather than the isotype of antibody used, since F(ab')2 fragments of CLB/FcR gran I also inhibit NK killing.

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