Zollinger-Ellison症候群のSecretinによるガストリン放出の増加のメカニズム

Zollinger-Ellison症候群の患者では、セクレチンによって血清ガストリンレベルが増加し、ソマトスタチンによって減少します。これらの作用の細胞メカニズムを解明するために、ゾリンジャーエリソン症候群の患者からの分散胃腫細胞に対するセクレチンとソマトスタチンの直接的な影響を調査しました。3-イソブチル-1-メチルキサンチンの存在下で、セクレチンは、ソマトスタチンによって阻害された分散胃腫細胞からのガストリン放出を有意に刺激しました。グアノシン5'-三リン酸の存在下で、さらに、セクレチンはこれらの細胞からの膜のアデニル酸シクラーゼ活性化を促進し、この活性化はソマトスタチンによって減少しましたが、シュレシンもソマトスタチンもイノシトールホスホリピッド交換に影響を与えませんでした。一方、インキュベーション培地からのグアノシン5'-三リン酸の除去は、アデニル酸シクラーゼの活性化に対するシュレジンの刺激効果とソマトスタチンの阻害効果の両方を廃止しました。さらに、百日咳毒素前処理により、ソマトスタチンがガストリン放出のセクレチン誘発性の増加とアデニル酸シクラーゼの活性化を阻害する能力が逆転しました。したがって、この胃腫患者では、セクレチンとソマトスタチンは、おそらくグアニンヌクレオチド結合タンパク質を介してアデニル酸シクラーゼの活性化を調節することにより、それぞれ胃腫細胞に直接作用してガストリン分泌を刺激および阻害するように見えました。

In patients with Zollinger-Ellison syndrome, serum gastrin level is increased by secretin and is decreased by somatostatin. To elucidate the cellular mechanism for these actions, we investigated the direct effects of secretin and somatostatin on dispersed gastrinoma cells from a patient with Zollinger-Ellison syndrome. In the presence of 3-isobutyl-1-methylxanthine, secretin significantly stimulated gastrin release from dispersed gastrinoma cells, which was inhibited by somatostatin. In the presence of guanosine 5'-triphosphate, furthermore, secretin enhanced adenylate cyclase activation in the membranes from these cells, and this activation was reduced by somatostatin, whereas neither secretin nor somatostatin affected inositol phospholipid turnover. On the other hand, removal of guanosine 5'-triphosphate from incubation medium abolished both the stimulatory effect of secretin and the inhibitory effect of somatostatin on adenylate cyclase activation. Furthermore, pertussis toxin pretreatment reversed the ability of somatostatin to inhibit secretin-induced increase in gastrin release and activation of adenylate cyclase. Thus, in this gastrinoma patient, secretin and somatostatin appeared to act directly on gastrinoma cells to stimulate and inhibit gastrin secretion, respectively, by modulating adenylate cyclase activation, probably via guanine nucleotide-binding proteins.