アタキシン-10のオーロラB依存性リン酸化は、細胞質分裂におけるアタキシン-10とPLK1の間の相互作用を促進します

紡糸性運動失調症10型（SCA10）は、ATXN10遺伝子のATTCT拡大によって引き起こされる常染色体優性神経障害です。以前の調査では、遺伝子産物であるアタキシン-10の枯渇が細胞のアポトーシスと細胞質分裂不全につながることが確認されています。ここでは、有糸分裂キナーゼオーロラBをアタキシン-10相互作用パートナーとして特定します。オーロラBは、in vitroキナーゼおよび質量分析分析によって証明されるように、S12でアタキシン-10と相互作用し、リン酸化します。内因性およびS12-リン酸化アタキシン-10の両方が、細胞質カインシス中に中体に局在し、ATXN10発現の阻害によって誘導される細胞動態欠陥はS12A変異体によって救助されません。オーロラBの阻害またはS12A変異体の発現は、細胞質分子のアタキシン-10を調節するために以前に同定されたキナーゼであるアタキシン-10とポロ様キナーゼ1（PLK1）の相互作用を減少させました。まとめると、Aurora BがS12でアタキシン-10をリン酸化するモデルを提案し、サイトカイン症のアタキシン-10とPLK1の間の相互作用を促進します。これらの発見は、細胞質分裂にアタキシン-10を含むオーロラB依存性メカニズムを特定しています。

Spinocerebellar ataxia type 10 (SCA10) is an autosomal dominant neurologic disorder caused by ATTCT expansion in the ATXN10 gene. Previous investigations have identified that depletion of Ataxin-10, the gene product, leads to cellular apoptosis and cytokinesis failure. Herein we identify the mitotic kinase Aurora B as an Ataxin-10 interacting partner. Aurora B interacts with and phosphorylates Ataxin-10 at S12, as evidenced by in vitro kinase and mass spectrometry analysis. Both endogenous and S12-phosphorylated Ataxin-10 localizes to the midbody during cytokinesis, and cytokinetic defects induced by inhibition of ATXN10 expression is not rescued by the S12A mutant. Inhibition of Aurora B or expression of the S12A mutant renders reduced interaction between Ataxin-10 and polo-like kinase 1 (Plk1), a kinase previously identified to regulate Ataxin-10 in cytokinesis. Taken together, we propose a model that Aurora B phosphorylates Ataxin-10 at S12 to promote the interaction between Ataxin-10 and Plk1 in cytokinesis. These findings identify an Aurora B-dependent mechanism that implicates Ataxin-10 in cytokinesis.