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デヒドロピロリジジンアルカロイド（DHPA）を生産する植物は世界中に見られ、人間や動物の健康にとって危険です。いくつかのDHPAは発がん性ですが、riddelliineのみが、国家毒物学プログラムによって潜在的なヒト発がん物質として分類されています。DHPA関連の発がん性はおそらく細胞毒性に関連しているため、CRL-2118鶏肝細胞の細胞毒性のモデルが開発され、等モルDHPA曝露が19〜300μmの曝露を比較しました。アルカロイド関連の細胞毒性は、細胞形成、細胞生存率、ミトコンドリア機能に反映される細胞生存率、および乳酸デヒドロゲナーゼ培地活性によって反映される細胞変性を使用して推定されました。ラシオカルピンは、24時間で濃度依存的に細胞毒性を誘導し、細胞生存率を低下させました。48および72時間の同様の濃度と曝露では、セネシフィリン、セネシオニン、モノクロタリン、リデリンが細胞毒性でした。これらの濃度では、DHPA-N-酸化物のいずれも有意に細胞毒性はありませんでした。グラフィック分析を使用すると、細胞毒性濃度の中央値（最大応答½を生成するDHPA濃度）が推定されました。細胞毒性の推定降順順序は、ラシオカルピン、セネシフィリン、セネシオニン、ヘリオトリン、リデリン、モノクロタリン、リデリインn-酸化物、リコプサミン、中間、ラシオカルピンn-酸化物およびセネシオニンn-オキシドでした。この比較は、発がん性のriddelliineよりも細胞毒性が高いDHPAを識別します。これらのアルカロイドの発がん性の可能性をよりよく特徴付けるための追加の研究は、それぞれが人間と動物の健康にもたらす可能性のあるリスクをよりよく判断するために不可欠です。
デヒドロピロリジジンアルカロイド（DHPA）を生産する植物は世界中に見られ、人間や動物の健康にとって危険です。いくつかのDHPAは発がん性ですが、riddelliineのみが、国家毒物学プログラムによって潜在的なヒト発がん物質として分類されています。DHPA関連の発がん性はおそらく細胞毒性に関連しているため、CRL-2118鶏肝細胞の細胞毒性のモデルが開発され、等モルDHPA曝露が19〜300μmの曝露を比較しました。アルカロイド関連の細胞毒性は、細胞形成、細胞生存率、ミトコンドリア機能に反映される細胞生存率、および乳酸デヒドロゲナーゼ培地活性によって反映される細胞変性を使用して推定されました。ラシオカルピンは、24時間で濃度依存的に細胞毒性を誘導し、細胞生存率を低下させました。48および72時間の同様の濃度と曝露では、セネシフィリン、セネシオニン、モノクロタリン、リデリンが細胞毒性でした。これらの濃度では、DHPA-N-酸化物のいずれも有意に細胞毒性はありませんでした。グラフィック分析を使用すると、細胞毒性濃度の中央値（最大応答½を生成するDHPA濃度）が推定されました。細胞毒性の推定降順順序は、ラシオカルピン、セネシフィリン、セネシオニン、ヘリオトリン、リデリン、モノクロタリン、リデリインn-酸化物、リコプサミン、中間、ラシオカルピンn-酸化物およびセネシオニンn-オキシドでした。この比較は、発がん性のriddelliineよりも細胞毒性が高いDHPAを識別します。これらのアルカロイドの発がん性の可能性をよりよく特徴付けるための追加の研究は、それぞれが人間と動物の健康にもたらす可能性のあるリスクをよりよく判断するために不可欠です。
Plants producing dehydropyrrolizidine alkaloids (DHPAs) are found throughout the world and they are dangerous to human and animal health. Several DHPAs are carcinogenic but only riddelliine has been classified as a potential human carcinogen by the National Toxicology Program. As DHPA-related carcinogenicity is probably linked to cytotoxicity, a model of CRL-2118 chicken hepatocyte cytotoxicity was developed to compare equimolar DHPA exposures between 19 and 300 μM. Alkaloid-related cytotoxicity was estimated using cytomorphology, cell viability reflected by mitochondrial function and cellular degeneration reflected by media lactate dehydrogenase activity. Lasiocarpine induced cytotoxicity and decreased cell viability in a concentration dependent manner at 24 h. At similar concentrations and exposures of 48 and 72 h, seneciphylline, senecionine, monocrotaline and riddelliine were cytotoxic. None of the DHPA-N-oxides were significantly cytotoxic at these concentrations. Using graphic analyses the median cytotoxic concentration (DHPA concentration that produced ½ the maximum response) were estimated. The estimated descending order of cytotoxicity was lasiocarpine, seneciphylline, senecionine, heliotrine, riddelliine, monocrotaline, riddelliine-N-oxide, lycopsamine, intermedine, lasiocarpine-N-oxide and senecionine-N-oxide. This comparison identifies DHPAs that were more cytotoxic than carcinogenic riddelliine. Additional studies to better characterize the carcinogenic potential of these alkaloids are essential to better determine the risk they each may pose for human and animal health.
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