ヒト末梢血リンパ球におけるDHTおよびIGF-1過心臓の相乗効果

混合または組み合わせたパフォーマンスを促進する薬物の乱用は、アスリートやアマチュア、成人、青年の間で広まっています。臨床研究では、これらのドーピング剤の誤用は、人間の多くの臓器に対する深刻な悪影響に関連していることが実証されました。以前は、ヒト末梢血リンパ球で、ジヒドロテストステロン（DHT）などの高用量の同化アンドロゲンステロイドとインスリン様成長因子-1（IGF-1）などの成長因子が遺伝子およびタンパク質レベルに影響を与えることを実証しました。DHTおよびIGF-1の超生理学的治療は、細胞媒介免疫学的反応と同様に、骨格筋障害に関与する遺伝子の発現に影響を与えました。タンパク質レベルでは、DHTの過走行は細胞の運動性とアポトーシスに影響します。IGF-1の過剰性刺激は、活性な細胞骨格の再編成と免疫応答および炎症関連のサイトカインの過剰生産を引き起こします。この研究では、微分プロテオームアプローチを使用して、末梢血リンパ球におけるDHTとIGF-1過摂取の複合効果を調査します。DHTとIGF-1の組み合わせ治療は、サイトカインとパキシリンシグナル伝達関連タンパク質の発現レベルの調節と、下流の焦点接着キナーゼのいくつかの経路の活性化を通じて、細胞の接着、移動、および生存に影響します。我々の結果は、健康上のリスク要因に潜在的な影響を与えるDHTとIGF-1の相乗効果を示しています。

The abuse of mixed or combined performance-enhancing drugs is widespread among athletes and amateurs, adults and adolescents. Clinical studies demonstrated that misuse of these doping agents is associated with serious adverse effects to many organs in human. Previously, we demonstrated in human peripheral blood lymphocytes that high doses of anabolic androgenic steroids, such as dihydrotestosterone (DHT) and growth factors, such as insulin-like growth factor-1 (IGF-1), have effects at gene and protein levels. Supraphysiological treatments of DHT and IGF-1 affected the expression of genes involved in skeletal muscle disorders as well as in cell-mediated immunological response. At protein level, DHT hyperdosage affects cell motility and apoptosis; IGF-1 hyperstimulation triggers an active cytoskeletal reorganization and an overproduction of immune response- and inflammation-related cytokines. In this study, we investigate the combined effects of DHT and IGF-1 hyperdosage in peripheral blood lymphocytes using a differential proteomic approach. DHT and IGF-1 combined treatment affects cell adhesion, migration, and survival through modulation of expression levels of cytokines and paxillin-signaling-related proteins, and activation of several pathways downstream focal adhesion kinase. Our results indicate a synergistic effect of DHT and IGF-1 which has potential implications for health risk factors.