造血幹細胞移植のための条件付けレジメンにおける1日1日の静脈内ブスルファンの薬物動態研究

日本では、2時間にわたって0.8 mg/kgの注入として、通常、ブスルファン静脈内（IVBU）が1日あたり4回投与されます。ただし、これには真夜中の管理が必要なため、3時間にわたって3.2 mg/kgで1日1回のIVBUの注入が、より便利で安全な方法として調査されています。この研究では、20人の日本人患者が同種造血幹細胞移植（HSCT）の前に条件付けレジメンで1日1回IVBUを投与され、開始の直前に血液サンプルが得られました。IVBU注入の。HSCTの結果は前向きに評価されました。BUの血漿濃度対時間曲線（AUC）の下の中央領域は5272μmol×min/L（範囲3491-6284μmol×min/l）であり、以前の1回の1回のIVBU研究および推定値に似ていました。以前の4倍の日ごとのIVBU研究の毎日のAUC。感染症のために早期に死亡した2人を除くすべての患者は、移植後25日の中央値で好中球の生着を達成しました。ジョーンズが確立した基準に従って、静脈閉塞性疾患と診断された患者はいませんでした。レジメン関連の毒性はAUCと有意に関連していませんでした。結論として、IVBUの1回の投与は安定した薬物動態プロファイルを持ち、日本の患者で安全に行われました。

In Japan, intravenous busulfan (ivBu) is usually given four times per day as an infusion at 0.8 mg/kg over 2 h. However, as this requires a midnight administration, a once-daily infusion of ivBu at 3.2 mg/kg over 3 h has been investigated as a more convenient and safer method. In this study, 20 Japanese patients received once-daily ivBu in conditioning regimens before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), and blood samples were obtained just before, and 3, 3.5, 5, 7, 10, and 24 h after the initiation of ivBu infusion. The outcomes of HSCT were evaluated prospectively. The median area under the plasma concentration versus time curve (AUC) of Bu was 5272 μmol × min/L (range 3491-6284 μmol × min/L), and was similar to those in previous once-daily ivBu studies and to the estimated daily AUC in previous 4-times-daily ivBu studies. All of the patients but two, who died early due to infection, achieved neutrophil engraftment at a median of 25 days after transplantation. No patient was diagnosed with veno-occlusive disease according to the criteria established by Jones. No regimen-related toxicity was significantly associated with AUC. In conclusion, once-daily administration of ivBu has a stable pharmacokinetic profile, and was safely performed in Japanese patients.