フォンウィルブランド因子プロペプチドとフォンウィルブランド病の表現型分類

非標識：フォンウィルブランド因子プロペプチド（VWFPP）または因子VIII活性の比率（ FVIII：c）およびVWF抗原（VWF：AG）は、VWFの合成、分泌、およびクリアランスを反映しています。私たちは、VWF/VWF：AGおよびAGおよびAGおよびAGおよびAGおよびAGおよびを使用したWillebrand（WIN）研究のVWFレベル≤30U/DLを持つ1型、2、または3つのVONウィルブランド疾患（VWD）の658人の患者の病態生理学を定義することを目指しました。 FVIII：C/VWF：AG比。VWDの分類と診断におけるVWFPPの使用を評価しました。比率に基づいて、VWF合成の減少が1型の18％と2型患者の2％のみで観察されました。3型患者のかなりの割合が検出可能なVWFPP（41％）でした。これらの患者は、VWF：AGおよびVWFPP（14.0対19.5; P = .025）が完全に不在の3型患者よりも出血スコアが低かった。これらの患者の大部分は、迅速なVWFクリアランスを伴うミスセンス変異を有していましたが、VWFPPのない3型患者はヌル対立遺伝子のホモ接合性でした。結論として、VWFPPは、以前に3型VWDに分類されていた患者で非常に低いVWFレベルの重度のタイプ1 VWDを特定しました。この研究は、VWDの診断と分類におけるVWFPPアッセイの臨床的意義を強調しています。

UNLABELLED: The ratios between von Willebrand factor propeptide (VWFpp) or factor VIII activity ( FVIII: C) and VWF antigen (VWF:Ag) reflect synthesis, secretion, and clearance of VWF. We aimed to define the pathophysiology of 658 patients with type 1, 2, or 3 von Willebrand disease (VWD) with VWF levels ≤30 U/dL from the Willebrand in The Netherlands (WiN) study using the VWFpp/VWF:Ag and FVIII: C/VWF:Ag ratios. We evaluated the use of VWFpp in the classification and diagnosis of VWD. On the basis of the ratios, reduced VWF synthesis was observed in 18% of type 1 and only 2% of type 2 patients. A significant proportion of type 3 patients had detectable VWFpp (41%). These patients had a lower bleeding score than type 3 patients who had a complete absence of VWF:Ag and VWFpp (14.0 vs 19.5; P = .025). The majority of these patients had missense mutations with rapid VWF clearance, whereas type 3 patients with no VWFpp were homozygous for null alleles. In conclusion, VWFpp identified severe type 1 VWD with very low VWF levels in patients who had previously been classified as type 3 VWD. This study underlines the clinical significance of the VWFpp assay in the diagnosis and classification of VWD.