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この研究の目的は、ドーパミンD2受容体（DRD2）タンパク質をコードする遺伝子のRS1079597とRS1800497の遺伝的多型と、選択的ドーパミン受容体拮抗薬アミ皮膜に対する治療反応との関連を特定することでした。AmisulPrideによる6週間の治療の後、125人の統合失調症患者が陽性および陰性症候群のスケールと臨床的世界的印象 - 過激性スケールに基づいてインタビューを受けました。RS1079597およびRS1800497のジェノタイピングは、TaqMan単一ヌクレオチド多型ジェノタイピングアッセイを使用して実行されました。劣性および陰性症候群スケールの負の症状スコアに基づいて、レスポンダーと非応答者の間で、RS1079597の劣性モデル（χ= 5.73、P = 0.017）および対立遺伝子頻度（χ= 5.16、P = 0.023）の遺伝子型頻度に有意差がありました。RS1800497多型について、この点で重要な発見はありませんでした。RS1079597-RS1800497のT-CおよびC-Cハプロタイプは、順列検査後のAMISULPRIDEに対する陰性症状治療反応と関連していた。私たちの知る限り、これは、RS1079597多型と統合失調症患者のAMISULPRIDEに対する治療反応の関連研究における肯定的な発見の最初の報告です。DRD2のより単一のヌクレオチド多型を含む大規模な研究は、AmisulPrideに対する治療反応の薬理遺伝学の研究を進めます。
この研究の目的は、ドーパミンD2受容体（DRD2）タンパク質をコードする遺伝子のRS1079597とRS1800497の遺伝的多型と、選択的ドーパミン受容体拮抗薬アミ皮膜に対する治療反応との関連を特定することでした。AmisulPrideによる6週間の治療の後、125人の統合失調症患者が陽性および陰性症候群のスケールと臨床的世界的印象 - 過激性スケールに基づいてインタビューを受けました。RS1079597およびRS1800497のジェノタイピングは、TaqMan単一ヌクレオチド多型ジェノタイピングアッセイを使用して実行されました。劣性および陰性症候群スケールの負の症状スコアに基づいて、レスポンダーと非応答者の間で、RS1079597の劣性モデル（χ= 5.73、P = 0.017）および対立遺伝子頻度（χ= 5.16、P = 0.023）の遺伝子型頻度に有意差がありました。RS1800497多型について、この点で重要な発見はありませんでした。RS1079597-RS1800497のT-CおよびC-Cハプロタイプは、順列検査後のAMISULPRIDEに対する陰性症状治療反応と関連していた。私たちの知る限り、これは、RS1079597多型と統合失調症患者のAMISULPRIDEに対する治療反応の関連研究における肯定的な発見の最初の報告です。DRD2のより単一のヌクレオチド多型を含む大規模な研究は、AmisulPrideに対する治療反応の薬理遺伝学の研究を進めます。
The aim of this study was to identify the association between the rs1079597 and rs1800497 genetic polymorphisms of the gene encoding the dopamine D2 receptor (DRD2) protein and the treatment response to the selective dopamine receptor antagonist amisulpride. After 6 weeks of treatment with amisulpride, 125 schizophrenia patients were interviewed based on the Positive and Negative Syndrome Scale and the Clinical Global Impression-Severity Scale. Genotyping for rs1079597 and rs1800497 was performed using the TaqMan single nucleotide polymorphism genotyping assay. There were significant differences in the genotype frequency of the recessive model (χ = 5.73, P = 0.017) and allele frequency (χ = 5.16, P = 0.023) of rs1079597 between the responders and nonresponders based on the Positive and Negative Syndrome Scale negative symptoms scores. There was no significant finding in this regard for the rs1800497 polymorphism. The T-C and C-C haplotype of rs1079597-rs1800497 were associated with the negative symptom treatment response to amisulpride after permutation test. To the best of our knowledge, this is the first report of the positive finding in the association study between rs1079597 polymorphism and the treatment response to amisulpride in schizophrenic patients. A larger scale study involving more single nucleotide polymorphisms of DRD2 will progress the research into the pharmacogenetics of the treatment response to amisulpride.
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