高心血管リスクにおけるアリロクマブの有効性と安全性は、スタチンの最大耐量で不十分に制御された高コレステロール血症を伴う患者：Odyssey Combo IIランダム化比較試験

目的：有効性[低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）低下]とアリロクマブの安全性を比較するために、アリロクマブは、最大耐性スタジンのアドオン療法として、エゼチミベと比較して、エゼチミベと比較して、完全にヒトモノクローナル抗体とエゼチミベと比較してサブチリシン/ケキシン9と比較します。不十分に制御された高コレステロール血症の高い心血管リスク患者の治療。 方法と結果：コンボIIは、二重盲検、二重ダミー、アクティブコントロール、平行グループ、アリロクマブ対エゼチミブの104週間の研究です。スタチンの最大用量にもかかわらず、心血管リスクが高く、LDL-Cが上昇した患者（n = 720）が登録されました（2012年8月 - 2013年5月）。この事前に指定された分析は、最後の患者が52週間を完了した後に実施されました。患者は、スタチン療法の背景に2週間ごとに皮下アリロクマブ75 mg（プラス経口プラセボ）または経口エゼチミブ10 mg（プラス皮下プラセボ）に無作為化されました。24週目では、ベースラインからのLDL-Cの平均±SE減少は、アリロクマブで50.6±1.4％でしたが、エゼチミブでは20.7±1.9％でした（差29.8±2.3％; P <0.0001）。アリロクマブの77.0％とエゼチミブ患者の45.6％がLDL-C <1.8 mmol/Lを達成しました（P <0.0001）。24週目でLDL-Cで達成された平均は、アリロクマブで1.3±0.04 mmol/L、エゼチミブで2.1±0.05 mmol/Lで、52週目まで維持されました。有害事象。 結論：不十分に制御されたLDL-Cを伴う心血管リスクが高い患者では、アリロクマブは、同様の安全性プロファイルを持つエゼチミブと比較して、LDL-Cの著しく大きな減少を達成しました。 試験登録：ClinicalTrials.gov識別子：NCT01644188。

AIMS: To compare the efficacy [low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) lowering] and safety of alirocumab, a fully human monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin 9, compared with ezetimibe, as add-on therapy to maximally tolerated statin therapy in high cardiovascular risk patients with inadequately controlled hypercholesterolaemia. METHODS AND RESULTS: COMBO II is a double-blind, double-dummy, active-controlled, parallel-group, 104-week study of alirocumab vs. ezetimibe. Patients (n = 720) with high cardiovascular risk and elevated LDL-C despite maximal doses of statins were enrolled (August 2012-May 2013). This pre-specified analysis was conducted after the last patient completed 52 weeks. Patients were randomized to subcutaneous alirocumab 75 mg every 2 weeks (plus oral placebo) or oral ezetimibe 10 mg daily (plus subcutaneous placebo) on a background of statin therapy. At Week 24, mean ± SE reductions in LDL-C from baseline were 50.6 ± 1.4% for alirocumab vs. 20.7 ± 1.9% for ezetimibe (difference 29.8 ± 2.3%; P < 0.0001); 77.0% of alirocumab and 45.6% of ezetimibe patients achieved LDL-C <1.8 mmol/L (P < 0.0001). Mean achieved LDL-C at Week 24 was 1.3 ± 0.04 mmol/L with alirocumab and 2.1 ± 0.05 mmol/L with ezetimibe, and were maintained to Week 52. Alirocumab was generally well tolerated, with no evidence of an excess of treatment-emergent adverse events. CONCLUSION: In patients at high cardiovascular risk with inadequately controlled LDL-C, alirocumab achieved significantly greater reductions in LDL-C compared with ezetimibe, with a similar safety profile. TRIAL REGISTRATION: clinicaltrials.gov Identifier: NCT01644188.