重度のリンパ球減少症は、血漿インターロイキン-15レベルの上昇と重度の敗血症中の死亡率の増加に関連しています

RAG-1ノックアウトマウスでは、敗血症関連の死亡率が増加していることがわかりました。しかし、医療集中治療室に入院した患者では、入院時の重度のリンパ球の枯渇が循環中のインターロイキン（IL）-7およびIL-15レベルの増加と死亡率の増加に関連しているかどうかは不明です。私たちは、重度の敗血症または敗血症性ショックのために医療集中治療室に入院した92人の患者を前向きに登録しました。入院時に、24人の患者（26.1％）は、0.5×10（3）/μL未満のリンパ球数と定義された重度のリンパ球減少症でした。重度のリンパ球減少症は、腫瘍壊死因子α、IL-6、IL-8、およびIL-10の有意に高い血漿レベルと関連しており、28日間の死亡率（調整済みハザード比、3.532; 95％信頼区間、1.482-8.416; p = 0.004）。IL-7ではなく、血漿IL-15のレベルは、重度のリンパ球減少症の患者と比較して緩やかに増加しました（中央値、12.2対6.4 pg/ml; p = 0.005）。血漿IL-15レベルの上昇は、末梢血単核細胞におけるB細胞リンパ腫2 mRNA発現の有意に減少したこととは対照的に関連していました。結論として、重度のリンパ球減少症は、重度の敗血症患者の死亡率の増加と関連していた。重度のリンパ球減少症の敗血症患者は、血漿IL-15濃度の増加にもかかわらず、末梢血単核細胞でB細胞リンパ腫2 mRNA発現を下方制御したことがわかりました。IL-7とIL-15が重度の敗血症中に重度のリンパ球減少症患者では不十分であるかどうかは、さらなる調査が必要です。

Sepsis-related mortality has been found increased in RAG-1 knockout mice. However, in patients admitted to medical intensive care units, it is unknown whether severe lymphocyte depletion at admission is associated with increased interleukin (IL)-7 and IL-15 levels in circulation, and increased mortality. We prospectively enrolled 92 patients who were admitted to medical intensive care units for severe sepsis or septic shock. At admission, 24 patients (26.1%) had severe lymphopenia, defined as lymphocyte counts of less than 0.5 × 10(3)/μL. Severe lymphopenia was associated with significantly higher plasma levels of tumor necrosis factor α, IL-6, IL-8, and IL-10 and was also independently associated with 28-day mortality (adjusted hazard ratio, 3.532; 95% confidence interval, 1.482-8.416; P = 0.004). The levels of plasma IL-15, but not IL-7, were increased modestly in patients with severe lymphopenia compared with those without (median, 12.2 vs. 6.4 pg/mL; P = 0.005). The elevated plasma IL-15 levels were contrarily associated with significantly decreased B-cell lymphoma 2 mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells. In conclusion, severe lymphopenia was associated with increased mortality in patients with severe sepsis. We found that patients with sepsis with severe lymphopenia had down-regulated B-cell lymphoma 2 mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells, despite increased plasma IL-15 concentrations. Whether IL-7 and IL-15 are insufficient in patients with severe lymphopenia during severe sepsis warrants further investigations.