ストレス応答性キナーゼMapKapk2/MapKapk3は、Beclin 1リン酸化を介して飢vによって誘発されるオートファジーを活性化します

オートファジーは、保存された遺伝子産物であるオートファジー（ATG）タンパク質によって調整されたアミノ酸の飢vに対する基本的な適応反応です。ただし、アミノ酸の飢ation中にATGタンパク質の機能を活性化する細胞の手がかりは不完全に理解されています。ここでは、2つの関連するストレス応答性キナーゼ、p38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）シグナル伝達経路MAPKAPK2（MK2）およびMAPKAPK3（MK3）のメンバーが、必須ATGをリン酸化することにより、浸透誘発性オートファジーを積極的に調節することを示しています。、セリン90で、およびこのリン酸化部位がベクリン1の腫瘍抑制機能に不可欠であること。さらに、MK2/MK3依存性ベクリン1リン酸化（および飢starによるオートファジー）は、BCL2によってin vitroおよびin vivoでブロックされ、負のin vivoがブロックされます。Beclinの調節因子1。これらの発見は、MK2/MK3がBeclin 1 S90リン酸化を介してオートファジーを促進する重要なストレス応答キナーゼとして明らかにし、Bcl2が阻害するメカニズムとしてのMK2/3依存ベクリン1 S90リン酸化の遮断を特定します。Beclin 1のオートファジー関数。

Autophagy is a fundamental adaptive response to amino acid starvation orchestrated by conserved gene products, the autophagy (ATG) proteins. However, the cellular cues that activate the function of ATG proteins during amino acid starvation are incompletely understood. Here we show that two related stress-responsive kinases, members of the p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway MAPKAPK2 (MK2) and MAPKAPK3 (MK3), positively regulate starvation-induced autophagy by phosphorylating an essential ATG protein, Beclin 1, at serine 90, and that this phosphorylation site is essential for the tumor suppressor function of Beclin 1. Moreover, MK2/MK3-dependent Beclin 1 phosphorylation (and starvation-induced autophagy) is blocked in vitro and in vivo by BCL2, a negative regulator of Beclin 1. Together, these findings reveal MK2/MK3 as crucial stress-responsive kinases that promote autophagy through Beclin 1 S90 phosphorylation, and identify the blockade of MK2/3-dependent Beclin 1 S90 phosphorylation as a mechanism by which BCL2 inhibits the autophagy function of Beclin 1.