抗うつ薬の使用と自殺のリスク20〜64歳の人々の自殺または自傷行為のリスク：プライマリケアデータベースを使用したコホート研究

目的：異なる抗うつ薬治療と、うつ病の人の自殺の割合と自殺または自傷行為の割合との関連を評価する。 設計：コホート研究。 設定：QRESearchデータベースにデータを提供する英国の一般慣行に登録された患者。 参加者：2000年1月1日から2011年7月31日までのうつ病の最初の診断で20〜64歳の238,963人の患者は、2012年8月1日まで続きました。 暴露：抗うつ薬クラス（三環系および関連抗うつ薬、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、その他の抗うつ薬）、用量、および使用期間、および一般的に処方される個々の抗うつ薬薬。COX比例ハザードモデルを使用して、潜在的な交絡変数を調整するハザード比を計算しました。 主な結果測定：フォローアップ中の自殺と自殺または自傷行為の試み。 結果：フォローアップ中、コホートの87.7％（n = 209,476）は、抗うつ薬の1つ以上の処方箋を受け取りました。治療期間の中央値は221日（四分位範囲79〜590日）でした。フォローアップの最初の5年間、198件の自殺の症例と5243件の自殺または自傷行為が発生しました。選択的セロトニン再取り込み阻害剤と比較した三環式および関連する抗うつ薬による治療期間中の自殺率の差は有意ではありませんでした（調整済みハザード比0.84、95％信頼区間0.47〜1.50）が、治療期間中に自殺率は大幅に増加しました。他の抗うつ薬（2.64、1.74〜3.99）。自殺のハザード比は、シタロプラム（3.70、2.00〜6.84）と比較して、ミルタザピンで有意に増加しました。1年にわたる自殺の絶対的なリスクは、アミトリプチリンの0.02％からミルタザピンの0.19％の範囲でした。選択的セロトニン再取り込み阻害剤と比較して、三環系抗うつ薬による自殺の試みまたは自傷の割合に有意な差はありませんでした（0.96、0.87〜1.08）が、他の抗うつ薬（1.80、1.6112.00に）。自殺または自傷行為の試みの調整されたハザード比は、シタロプラムと比較して最も一般的に処方された3つの薬物で有意に増加しました：ベンラファキシン（1.85、1.61〜2.13）、トラゾドン（1.73、1.26〜2.37）、およびミルタザピン（1.70、1.44から1.442.02）、およびアミトリプチリンの場合は大幅に減少しました（0.71、0.59〜0.85）。1年にわたる自殺または自傷の絶対的なリスクは、アミトリプチリンの1.02％からベンラファキシンの2.96％の範囲でした。治療を開始してから最初の28日間で率は最高であり、治療を停止してから最初の28日間は増加したままでした。 結論：選択的セロトニン再取り込み阻害剤および三環式および関連抗うつ薬による治療期間中、自殺および自殺未遂の割合は類似していた。ミルタザピン、ベンラファキシン、およびトラゾドンは、自殺の割合が最も高く、自殺または自傷行為の試みに関連していましたが、自殺イベントの数は小さく、推定に影響を与えました。これは観察研究であるため、発見は、うつ病の重症度とこれらの薬物を処方した患者の異なる特性からの表示バイアスと残存の交絡を反映する可能性があります。抗うつ薬の開始と停止の最初の28日間の増加率は、これらの期間中に患者を慎重に監視する必要性を強調しています。

OBJECTIVE: To assess the associations between different antidepressant treatments and the rates of suicide and attempted suicide or self harm in people with depression. DESIGN: Cohort study. SETTING: Patients registered with UK general practices contributing data to the QResearch database. PARTICIPANTS: 238,963 patients aged 20 to 64 years with a first diagnosis of depression between 1 January 2000 and 31 July 2011, followed up until 1 August 2012. EXPOSURES: Antidepressant class (tricyclic and related antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors, other antidepressants), dose, and duration of use, and commonly prescribed individual antidepressant drugs. Cox proportional hazards models were used to calculate hazard ratios adjusting for potential confounding variables. MAIN OUTCOME MEASURES: Suicide and attempted suicide or self harm during follow-up. RESULTS: During follow-up, 87.7% (n = 209,476) of the cohort received one or more prescriptions for antidepressants. The median duration of treatment was 221 days (interquartile range 79-590 days). During the first five years of follow-up 198 cases of suicide and 5243 cases of attempted suicide or self harm occurred. The difference in suicide rates during periods of treatment with tricyclic and related antidepressants compared with selective serotonin reuptake inhibitors was not significant (adjusted hazard ratio 0.84, 95% confidence interval 0.47 to 1.50), but the suicide rate was significantly increased during periods of treatment with other antidepressants (2.64, 1.74 to 3.99). The hazard ratio for suicide was significantly increased for mirtazapine compared with citalopram (3.70, 2.00 to 6.84). Absolute risks of suicide over one year ranged from 0.02% for amitriptyline to 0.19% for mirtazapine. There was no significant difference in the rate of attempted suicide or self harm with tricyclic antidepressants (0.96, 0.87 to 1.08) compared with selective serotonin reuptake inhibitors, but the rate of attempted suicide or self harm was significantly higher for other antidepressants (1.80, 1.61 to 2.00). The adjusted hazard ratios for attempted suicide or self harm were significantly increased for three of the most commonly prescribed drugs compared with citalopram: venlafaxine (1.85, 1.61 to 2.13), trazodone (1.73, 1.26 to 2.37), and mirtazapine (1.70, 1.44 to 2.02), and significantly reduced for amitriptyline (0.71, 0.59 to 0.85). The absolute risks of attempted suicide or self harm over one year ranged from 1.02% for amitriptyline to 2.96% for venlafaxine. Rates were highest in the first 28 days after starting treatment and remained increased in the first 28 days after stopping treatment. CONCLUSION: Rates of suicide and attempted suicide or self harm were similar during periods of treatment with selective serotonin reuptake inhibitors and tricyclic and related antidepressants. Mirtazapine, venlafaxine, and trazodone were associated with the highest rates of suicide and attempted suicide or self harm, but the number of suicide events was small leading to imprecise estimates. As this is an observational study the findings may reflect indication biases and residual confounding from severity of depression and differing characteristics of patients prescribed these drugs. The increased rates in the first 28 days of starting and stopping antidepressants emphasise the need for careful monitoring of patients during these periods.