高血圧および腎機能障害のある日本人患者におけるクラス初のアンジオテンシン受容体ネプリリシン阻害剤であるLCZ696の安全性と有効性

この8週間のマルチセンター、オープンラベル研究では、高血圧および腎機能障害のある日本人患者におけるクラス初のアンジオテンシン受容体ネプリリシン阻害剤であるLCZ696の安全性と有効性を評価しました。平均シッティング収縮期血圧（MSSBP）⩾140mm Hg（以前の降圧薬の2-5週間のウォッシュアウト後）および推定糸球体ろ過率（EGFR）⩾15および<60 mL min（ -1）1.73 m（-2）は、BPコントロールが不十分である患者で2週目から400 mgまでのオプションの滴定でLCZ696 100 mgを受け取りました（MSSBP⩾130mm Hgと平均拡張期血圧（MSDBP）80 mm Hg）および安全性のない。安全性は、すべての有害事象（AE）とカリウムとクレアチニンの変化を監視および記録することにより評価されました。有効性は、MSSBP/MSDBPのベースラインからの変化として評価されました。平均ベースラインBPは151.6/86.9 mm Hg、尿アルブミン/クレアチニン比（UACR）の幾何平均は7.3 mg mmol（-1）であり、EGFRは25（78.1％）患者で⩾30および60未満であり、⩾15および<7人に30人（21.9％）の患者。14人（43.8％）の患者は、少なくとも1つのAEを報告しましたが、これは重症度が軽度でした。重度のAEまたは死亡は報告されていません。クレアチニン、カリウム、血液尿素窒素およびEGFRに臨床的に意味のある変化はありませんでした。UACRの幾何平均減少は15.1％であり、MSSBPおよびMSDBPの平均減少は、それぞれベースラインから8週目のエンドポイントまで20.5±11.3および8.3±6.3 mm Hgでした。LCZ696 was generally safe and well tolerated and showed effective BP reduction in Japanese patients with hypertension and renal dysfunction without a decline in renal function.

This 8-week, multi-center, open-label study assessed the safety and efficacy of LCZ696, a first-in-class angiotensin receptor neprilysin inhibitor, in Japanese patients with hypertension and renal dysfunction. Patients (n=32) with mean sitting systolic blood pressure (msSBP) ⩾140 mm Hg (after a 2-5-week washout of previous antihypertensive medications) and estimated glomerular filtration rate (eGFR) ⩾15 and <60 ml min(-1) 1.73 m(-2) received LCZ696 100 mg with an optional titration to 200 and 400 mg in a sequential manner starting from Week 2 in patients with inadequate BP control (msSBP ⩾130 mm Hg and mean sitting diastolic blood pressure (msDBP) ⩾80 mm Hg) and without safety concerns. Safety was assessed by monitoring and recording all adverse events (AEs) and change in potassium and creatinine. Efficacy was assessed as change from baseline in msSBP/msDBP. The mean baseline BP was 151.6/86.9 mm Hg, urinary albumin/creatinine ratio (UACR) geometric mean was 7.3 mg mmol(-1) and eGFR was ⩾30 and <60 in 25 (78.1%) patients and was ⩾15 and <30 in 7 (21.9%) patients. Fourteen (43.8%) patients reported at least one AE, which were mild in severity. No severe AEs or deaths were reported. There were no clinically meaningful changes in creatinine, potassium, blood urea nitrogen and eGFR. The geometric mean reduction in UACR was 15.1%, and the mean reduction in msSBP and msDBP was 20.5±11.3 and 8.3±6.3 mm Hg, respectively, from baseline to Week 8 end point. LCZ696 was generally safe and well tolerated and showed effective BP reduction in Japanese patients with hypertension and renal dysfunction without a decline in renal function.