同種移植におけるGVLの最大化：ドナーリンパ球注入の役割

ドナーリンパ球注入（DLIS）は、同種移植後に再発した血液性悪性腫瘍の一部の患者で、GVL効果の決定的な証拠を提供する血液性悪性腫瘍の完全かつ耐久性のある寛解を誘発する可能性があります。DLIが移植後にGVLを増強する方法として最初に想定されていた大きな約束にもかかわらず、IT有用性は、慢性骨髄性白血病以外の疾患の低い反応率とDLIの主要な合併症であるGVHDの発生によって制限されます。毒性を最小限に抑えながらGVL効力を最大化するには、GVLでアクティブな細胞エフェクターを解明する必要があります。in situ T細胞疲労の逆転などのGVLのメカニズムへの洞察により、BMの腫瘍浸潤リンパ球の存在に基づいてDLIに反応する患者の同定が可能になる場合があります。細胞用量や移植後のDLIのタイミングなど、DLIの有効性に影響を及ぼし、DLIの毒性を無効にする臨床要因を理解することで、DLIのさらなる最適化が可能になります。この章では、毒性を制限しながら活動を強化することにより、DLIのGVL効果を最大化する新しい戦略をレビューします。

Donor lymphocyte infusions (DLIs) can induce complete and durable remissions in some patients with hematologic malignancies who have relapsed after allogeneic transplantation, providing definitive evidence of a GVL effect. Despite the great promise initially envisioned for DLI as a method to augment GVL after transplantation, it utility is limited by low response rates in diseases other than chronic myelogenous leukemia and by the development of GVHD, the principal complication of DLI. To maximize GVL potency while minimizing toxicity, cellular effectors active in GVL need to be elucidated. Insight into mechanisms of GVL, such as reversal of in situ T-cell exhaustion, may allow identification of patients who will respond to DLI based on the presence of tumor-infiltrating lymphocytes in the BM. Understanding the clinical factors that influence the effectiveness and abrogate the toxicity of DLI, such as cell dose and timing of DLI after transplantation, will allow further optimization of DLI. This chapter reviews novel strategies that maximize the GVL effect of DLI by enhancing activity while limiting toxicity.