トリメトキシンディンデン誘導体のヒト炭酸脱水酵素IおよびII（HCA IおよびII）阻害効果

Carbonic Anhydrase（CAS、EC 4.2.1.1）には、さまざまな生物でこれまでに6つの遺伝的に異なるファミリーが記載されていました。人間には16の既知のCaアイソフォームがあります。ヒトCa等酵素IおよびII（HCA IおよびHCA II）は、ユビキタスなサイトゾルアイソフォームです。アセチルコリンエステラーゼ（Ache。EC3.1.1.7）は、神経からシグナルをリレーする神経伝達物質のアセチルコリンを加水分解する加水分解酵素です。この研究では、いくつかのトリメトキシンディンデン誘導体が、サイトゾルHCA IおよびIIアイソザイム、およびAChE酵素に対する阻害剤として調査されました。両方のHCAアイソザイムは、低ナノモル範囲のトリメトキシンディンデン誘導体によって阻害されました。これらの化合物は、CAとしてのアセタゾールアミドと比較して、アセタゾールアミドと比較して、Acetazolamideと比較して、良好なHCA I阻害剤（1.66-4.14 nmの範囲のKI）およびHCA II阻害剤（1.37-3.12 nmのKIS）および完全なAChE阻害剤（1.87-7.53 nmの範囲のKI）でした。阻害剤（KI：HCA IおよびKIの場合は6.76 nm：HCA IIの場合5.85 nm）およびAChE阻害剤としてのタクリン（KI：7.64 nm）。

Carbonic anhydrases (CAs, EC 4.2.1.1) had six genetically distinct families described to date in various organisms. There are 16 known CA isoforms in humans. Human CA isoenzymes I and II (hCA I and hCA II) are ubiquitous cytosolic isoforms. Acetylcholine esterase (AChE. EC 3.1.1.7) is a hydrolase that hydrolyzes the neurotransmitter acetylcholine relaying the signal from the nerve. In this study, some trimethoxyindane derivatives were investigated as inhibitors against the cytosolic hCA I and II isoenzymes, and AChE enzyme. Both hCA isozymes were inhibited by trimethoxyindane derivatives in the low nanomolar range. These compounds were good hCA I inhibitors (Kis in the range of 1.66-4.14 nM) and hCA II inhibitors (Kis of 1.37-3.12 nM) and perfect AChE inhibitors (Kis in the range of 1.87-7.53 nM) compared to acetazolamide as CA inhibitor (Ki: 6.76 nM for hCA I and Ki: 5.85 nM for hCA II) and Tacrine as AChE inhibitor (Ki: 7.64 nM).