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小導電性カルシウム活性化カリウムチャネル（SK1-SK3チャネル）は、活動電位に続く長期にわたる高分極の原因であり、ニューロンの発火と統合信号に寄与します。2つのペプチド毒素：アパミンとレオロトキシン1は、このSKチャネルを高い親和性でブロックします。高い選択性でSK2チャネルを阻害する修飾されたレオロトキシン1（LEI-DAB7）を生成しました。天然のアパミンとLEI-DAB7の存在下で、さまざまなラット脳構造に対する放射性ヨウ化アパミンの競合結合は、解離定数が1000倍によって異なることを示しているため、リガンド親和性が特定のリガンド選択性と同じくらい重要であることが示されました。受容体。ただし、SKチャネルサブユニットを識別するリガンドの欠如は、異なる組織における各ヘテロマーSKチャネルタイプの役割の理解を妨げています。私たちの研究は、SKチャネルの分子組み合わせと、特定の機能的意味との関連をよりよく理解することを目的としています。この目的で、クラスタリング手法により、アパミンと比較したLEI-DAB7の親和性と選択性の特異なプロファイルを反映する5つのグループの脳構造のグループを特定できます。LEI-DAB7結合と脳構造のこれらのグループにおけるSKサブユニットの分布との対応の分析は、機能的ヘテロマーSKチャネルが特定の情報プロセスに関与していることを示唆しています。
小導電性カルシウム活性化カリウムチャネル（SK1-SK3チャネル）は、活動電位に続く長期にわたる高分極の原因であり、ニューロンの発火と統合信号に寄与します。2つのペプチド毒素：アパミンとレオロトキシン1は、このSKチャネルを高い親和性でブロックします。高い選択性でSK2チャネルを阻害する修飾されたレオロトキシン1（LEI-DAB7）を生成しました。天然のアパミンとLEI-DAB7の存在下で、さまざまなラット脳構造に対する放射性ヨウ化アパミンの競合結合は、解離定数が1000倍によって異なることを示しているため、リガンド親和性が特定のリガンド選択性と同じくらい重要であることが示されました。受容体。ただし、SKチャネルサブユニットを識別するリガンドの欠如は、異なる組織における各ヘテロマーSKチャネルタイプの役割の理解を妨げています。私たちの研究は、SKチャネルの分子組み合わせと、特定の機能的意味との関連をよりよく理解することを目的としています。この目的で、クラスタリング手法により、アパミンと比較したLEI-DAB7の親和性と選択性の特異なプロファイルを反映する5つのグループの脳構造のグループを特定できます。LEI-DAB7結合と脳構造のこれらのグループにおけるSKサブユニットの分布との対応の分析は、機能的ヘテロマーSKチャネルが特定の情報プロセスに関与していることを示唆しています。
Small-conductance calcium-activated potassium channels (SK1-SK3 channels) are responsible for long-lasting hyperpolarization following action potential and contribute to the neuronal firing and integration signal. Two peptide toxins: apamin and Leiurotoxin 1, block this SK channels with high affinities. We generated a modified Leiurotoxin 1 (Lei-Dab7) that inhibits SK2 channels with a high selectivity. Competitive binding of radio-iodinated apamin to different rat brain structures, in the presence of native apamin and Lei-Dab7, has shown that dissociation constants differ by a factor of 1000 and thus demonstrated that ligand affinity is as important as ligand selectivity for a specific receptor. However, the lack of ligands discriminating between SK channel subunits is impeding the understanding of the role of each heteromeric SK channel type in different tissues. Our study aims to better understand the molecular combinations of SK channels and their association with specific functional implications. On this purpose, a clustering technique allows us to identify five groups of brain structures reflecting singular profiles of affinity and selectivity of Lei-Dab7 in comparison with apamin. The analysis of correspondences between Lei-Dab7 binding and distribution of SK subunits in these groups of brain structures suggests that functional heteromeric SK channels are involved in specific information processes.
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