アルツハイマー病の新たな治療標的としての12/15-リポキシゲナーゼ

アルツハイマー病（AD）は、進行性の記憶喪失を特徴とする慢性神経変性疾患です。アミロイド-β（Aβ）の産生に関与する遺伝子の変異は、ADの早期発症バリアントに関連しています。ただし、最も一般的な形態である散発的ADは、環境リスク要因とさまざまな遺伝子との相互作用の結果であると考えられています。その中で、最近の研究は、12/15リポキシゲナーゼ（12/15LO）経路がAD病因において果たす可能性のある潜在的な役割を強調しています。12/15LOは中枢神経系に広く分布しており、そのレベルはADまたは軽度の認知障害の患者で上方制御されています。動物モデルを使用した研究は、Aβとタウの代謝、シナプスの完全性、認知機能など、ADの分子病理に12/15LOを関与させています。この経路の概要とADの病因との関連性を提供し、関与するメカニズムについて議論し、12/15LOをターゲットにすることがどのようにして新しいAD Therapeuticsにつながるかについての評価を提供します。

Alzheimer's disease (AD) is a chronic neurodegenerative condition characterized by progressive memory loss. Mutations in genes involved in the production of amyloid-β (Aβ) are linked to the early-onset variant of AD. However, the most common form, sporadic AD, is considered to be the result of an interaction between environmental risk factors and various genes. Among them, recent work has highlighted the potential role that the 12/15-lipoxygenase (12/15LO) pathway may play in AD pathogenesis. 12/15LO is widely distributed in the central nervous system, and its levels are upregulated in patients with AD or mild cognitive impairments. Studies using animal models have implicated 12/15LO in the molecular pathology of AD, including the metabolism of Aβ and tau, synaptic integrity, and cognitive functions. We provide an overview of this pathway and its relevance to AD pathogenesis, discuss the mechanism(s) involved, and provide an assessment of how targeting 12/15LO could lead to novel AD therapeutics.