アジスロマイシン感受性と投与可能性の有効性と触覚不可能な血液菌インフルエンザ菌呼吸器感染症の関係

非触媒可能なヘモフィルスインフルエンザ（NTHI）は、慢性閉塞性肺疾患（AECOPD）の急性増悪の重要な原因である日和見病原体です。COPDは気道の炎症性疾患であり、悪化は慢性炎症のこの背景に重ね合わされた急性炎症イベントです。アジスロマイシン（AZM）は、抗菌性および抗炎症特性を備えたマクロライド抗生物質であり、AECOPD予防と管理の臨床的に証明された可能性です。NTHIによるAZMの有効性と耐性と、NTHI呼吸器感染に対する免疫調節効果と免疫調節効果の関係は対処されていません。この研究では、異なるAZM感受性（NTHI 375 [AZM感受性]およびNTHI 353 [AZM耐性]）を持つ2つの病原性NTHI株を使用して、NTHI-HOST間の劇場に対するAZMの予防的および治療効果を評価しました。細胞レベルでは、AZMは肺胞および気管支上皮および肺胞マクロファージ内の細胞内NTHIに向かって細菌性であり、後者の細胞型によりNTHI食作用を促進しました。これらの効果は、AZMのひずみマイクと抗生物質用量と相関していました。さらに、NTHI感染に対するAZMの効果は、肺感染のマウスモデルで評価されました。AZMは、肺および気管支肺胞洗浄液（BALF）のNTHI 375細菌数を下げ、マウスの上気道と下気道の組織病理学的炎症性病変を減らすことにより、予防的および治療効率の両方を示しました。逆に、AZMはNTHI 353に感染した動物の細菌負荷を減らしませんでした。その場合、より穏やかな抗炎症効果も観察されました。一緒に、この研究の結果は、AZMの殺菌および抗炎症効果を結び付け、NTHI呼吸器感染に対するこの抗生物質の有効性をフレーム化します。

Nontypeable Haemophilus influenzae (NTHI) is an opportunistic pathogen that is an important cause of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD). COPD is an inflammatory disease of the airways, and exacerbations are acute inflammatory events superimposed on this background of chronic inflammation. Azithromycin (AZM) is a macrolide antibiotic with antibacterial and anti-inflammatory properties and a clinically proven potential for AECOPD prevention and management. Relationships between AZM efficacy and resistance by NTHI and between bactericidal and immunomodulatory effects on NTHI respiratory infection have not been addressed. In this study, we employed two pathogenic NTHI strains with different AZM susceptibilities (NTHI 375 [AZM susceptible] and NTHI 353 [AZM resistant]) to evaluate the prophylactic and therapeutic effects of AZM on the NTHI-host interplay. At the cellular level, AZM was bactericidal toward intracellular NTHI inside alveolar and bronchial epithelia and alveolar macrophages, and it enhanced NTHI phagocytosis by the latter cell type. These effects correlated with the strain MIC of AZM and the antibiotic dose. Additionally, the effect of AZM on NTHI infection was assessed in a mouse model of pulmonary infection. AZM showed both preventive and therapeutic efficacies by lowering NTHI 375 bacterial counts in lungs and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and by reducing histopathological inflammatory lesions in the upper and lower airways of mice. Conversely, AZM did not reduce bacterial loads in animals infected with NTHI 353, in which case a milder anti-inflammatory effect was also observed. Together, the results of this work link the bactericidal and anti-inflammatory effects of AZM and frame the efficacy of this antibiotic against NTHI respiratory infection.