HIVモノ感染患者およびHIV/HCV-coInfected患者の間のリトナビル強化プロテアーゼ阻害剤による治療中の肝臓酵素の上昇のリスク

背景：異なるリトナビル強化プロテアーゼ阻害剤（PI/R）の後の肝臓酵素上昇（LEE）のリスクは、実際の環境およびC型肝炎ウイルス（HCV）の共感染率の高い集団で完全に評価されていません。 方法：1998年から2012年の間に新しいPI/Rを導入した患者は、治療開始前にトランスアミナーゼとHCV抗体（AB）が評価された場合に含まれていました。Grade 3および4 Leeの時間は、HCV Serostatusによって層別化された単変性および多変数条件付きCOX分析を使用して評価されました。 結果：合計6193人のHIV感染患者（3242人のHCV-AB陰性および2951 HCV-AB陽性）が含まれていました。Grade 3 Leeの発生率は、HCV-ABネガティブ、HCV-AB陽性患者、HCV-RNA陽性患者の100患者年100年あたり1.05、7.66、および8.08でした。HCV-AB陰性患者の間では、異なるPi/Rの間に差は検出されませんでした。Darunavir/Ritonavirの使用は、HCVに影響を受けた患者の間でLeeと関連していませんでした。Atazanavir/Ritonavirの使用は、Grade 3 Leeに関連していましたが、HCV-AB陽性患者のみです（LPV/Rに対して、ハザード比：1.39; 95％信頼区間：1.1〜1.75）。このリスクは、HCV-RNA陽性患者に限定されたサブ分析では確認されませんでした（LPV/R、ハザード比：1.16; 95％信頼区間：0.87〜1.55）。HCV-AB陽性患者のグレード3 LEEのその他の独立した予測因子は、高齢、男性性別、治療、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤同時投与、ベースライン、過体重、陽性HCV-RNA、および進行した推定肝線維でのアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加でした。 結論：肝毒性の発生は、HCV-AB陰性患者の間でまれな発見であり、PI/Rのタイプの影響を受けませんでした。特に、以前は肝毒性の重度の症例と関連していたダルナビル/リトナビルの使用は、HCVセロスタスに関係なく、リーのリスクが高いリスクとは関係ありませんでした。

BACKGROUND: The risk of liver enzyme elevation (LEE) after different ritonavir-boosted protease inhibitors (PI/r) has not been fully assessed in real-life settings and in populations with high rates of hepatitis C virus (HCV) coinfection. METHODS: Patients introducing a new PI/r between 1998 and 2012 were included, if transaminases and HCV antibody (Ab) were assessed before treatment initiation. Time to grade 3 and 4 LEE were assessed using univariable and multivariable conditional Cox analyses, stratified by HCV serostatus. RESULTS: A total of 6193 HIV-infected patients (3242 HCV-Ab negative and 2951 HCV-Ab positive) were included. Incidence of grade 3 LEE was 1.05, 7.66, and 8.08 per 100 patient-years of follow-up among HCV-Ab negative, HCV-Ab-positive and HCV-RNA-positive patients, respectively. Among HCV-Ab-negative patients, no differences were detected between different PI/r. Use of darunavir/ritonavir was not associated with LEE among HCV-coinfected patients. Atazanavir/ritonavir use was associated with grade 3 LEE but only among HCV-Ab-positive patients (versus LPV/r, hazard ratio: 1.39; 95% confidence interval: 1.1 to 1.75). This risk was not confirmed in a subanalysis restricted to HCV-RNA-positive patients (versus LPV/r, hazard ratio: 1.16; 95% confidence interval: 0.87 to 1.55). Other independent predictors of grade 3 LEE among HCV-Ab-positive patients were older age, male gender, being treatment naive, nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor coadministration, increased aspartate aminotransferase at baseline, overweight, positive HCV-RNA, and advanced estimated liver fibrosis. CONCLUSIONS: Occurrence of hepatotoxicity was a rare finding among HCV-Ab-negative patients and was not influenced by the type of PI/r. In particular, the use of darunavir/ritonavir, previously linked with severe cases of hepatotoxicity, was not associated with a greater risk of LEE, irrespective from HCV serostatus.